針對結(jié)核桿菌泛酸合成酶的虛擬篩選.pdf

1、結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的傳染性疾病,結(jié)核桿菌一般在巨噬細(xì)胞內(nèi)進入潛伏期而躲避人類免疫系統(tǒng)并影響藥物的療效?，F(xiàn)有臨床抗結(jié)核藥物只涵蓋結(jié)核桿菌的部分生存機制,未能滿足患者的治療需求,且由于耐藥菌株的出現(xiàn)及流行,有必要研發(fā)新作用機制的抗結(jié)核藥物,來治療或殺滅敏感型或耐藥性以及處于潛伏期的結(jié)核桿菌。隨著結(jié)核桿菌全基因組測序的完成以及結(jié)構(gòu)生物學(xué)的發(fā)展,為確立新作用靶點并進行抗結(jié)核藥物合理設(shè)計帶來了新的機遇。利用計算機虛擬篩選技術(shù)對新發(fā)現(xiàn)的潛在藥物

2、靶標(biāo)開展研究,人們已經(jīng)獲得了許多抗結(jié)核活性化合物。其中,以酶為靶點的抗結(jié)核藥物研發(fā)已經(jīng)成為該領(lǐng)域的研究熱點。本研究選擇結(jié)核桿菌泛酸合成酶(pantothenate synthetase, PS)進行基于受體結(jié)構(gòu)的虛擬篩選。泛酸合成酶負(fù)責(zé)合成的泛酸是輔酶A和?；d體蛋白的重要合成前體。由于泛酸合成酶在人體內(nèi)不存在且輔酶A和?；d體蛋白是結(jié)核桿菌生長的必需的輔助因子,因此泛酸合成酶是開發(fā)新的抗結(jié)核藥物的潛在理想靶點。本學(xué)位論文利用Glide