促性腺激素釋放激素拮抗劑方案對(duì)IVF患者血清及卵泡液中IGF-Ⅱ，VEGF及雌孕激素水平的影響及臨床意義.pdf

1、目的:研究不同劑量促性腺激素釋放激素拮抗劑(gonadotropinreleasing hormone antagonist，GnRH-ant)對(duì)體外受精-胚胎移植(invitrovitrofertilization and embryo transfer，IVF-ET)患者血清及卵泡液中胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ(insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelial g

2、rowth factor，VEGF)及雌孕激素水平的影響，以探討卵泡內(nèi)的微環(huán)境是否因不同方案及不同劑量而產(chǎn)生差異，從而為臨床合理使用GnRH-ant提供理論依據(jù)。
　　方法:前瞻性研究2012年12月至2014年1月因輸卵管因素于我中心行IVF/ICSI-ET的患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡＜35歲，體重指數(shù)(bodymass index,BMI)18～25kg/m2，月經(jīng)周期規(guī)律(25～35d)，能自發(fā)排卵;血清PRL水平正常范圍，卵

3、巢儲(chǔ)備功能正常，即基礎(chǔ)FSH值≤10mlU/mL，基礎(chǔ)竇卵泡計(jì)數(shù)＞10個(gè)，血基礎(chǔ)E2水平≤50 pg/mL，F(xiàn)SH/LH＜3.6;子宮無異常，雙側(cè)卵巢存在。排除標(biāo)準(zhǔn):多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥者;有系統(tǒng)性疾病，內(nèi)分泌或代謝不正常;近3月有激素治療史;既往有放、化療，吸煙，麻醉藥品依賴者。根據(jù)不同方案分為三組:GnRH激動(dòng)劑(GnRH-a)長(zhǎng)方案組（黃體中期，使用GnRH-a0.1 mg/d達(dá)到降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)(FSH＜5 mlU/mL L

4、H＜5 mlU/mL，E2≤50 pg/mL)后啟動(dòng)Gn)。GnRH拮抗劑(GnRH-ant)方案0.125mg組（月經(jīng)第2天通過陰道B超及血清FSH、LH、E2水平評(píng)估卵巢基礎(chǔ)狀態(tài)，并于月經(jīng)第2～3天應(yīng)用Gn促排卵。于主導(dǎo)卵泡直徑達(dá)到14mm或LH達(dá)到5mIU/ml左右或E2水平＞600 pg/ml時(shí)啟動(dòng)GnRH-ant0.125mg/d）。GnRH拮抗劑(GnRH-ant)方案0.25mg組（月經(jīng)第2天通過陰道B超及血清FSH、LH

5、、E2水平評(píng)估卵巢基礎(chǔ)狀態(tài)，并于月經(jīng)第2～3天應(yīng)用Gn促排卵。于主導(dǎo)卵泡直徑達(dá)到14mm或LH達(dá)到5mIU/ml左右或E2水平＞600 pg/ml時(shí)啟動(dòng)GnRH-ant0.25mg/d)。研究患者HCG日及取卵日肘靜脈血IGF-Ⅱ、VEGF、E2、P、E2/P值以及取卵日卵泡液中IGF-Ⅱ、VEGF水平及其關(guān)系，Gn的用藥總量、用藥天數(shù)，雙側(cè)卵巢HCG日直徑16 mm以上的卵泡數(shù)及獲卵數(shù)，OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率，ICSI卵子成熟率，受精率，

6、卵裂率，可移植胚胎率，新鮮周期臨床妊娠率，首次移植周期（新鮮周期和解凍周期）生化妊娠率和臨床妊娠率，胚胎種植率，全胚冷凍率，胚胎冷凍率。分析不同劑量拮抗劑對(duì)臨床結(jié)局的影響。
　　結(jié)果:三組患者在BMI，年齡，不孕年限，基礎(chǔ)竇泡數(shù)，基礎(chǔ)FSH、LH、E2值等基本資料上沒有差異(P＞0.05)。Gn總量，Gn天數(shù)，HCG日直徑≥16mm卵泡數(shù)，獲卵數(shù)，卵裂率，可移植胚胎率，新鮮周期臨床妊娠率，新鮮周期活產(chǎn)率，首次移植周期生化妊娠率，首

7、次移植周期臨床妊娠率，首次移植周期早期流產(chǎn)率，胚胎種植率，胚胎冷凍率三組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。ICSI卵子成熟率拮抗劑0.25mg組及0.125mg組均高于激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組(P＜0.05)，而拮抗劑0.25mg組與0.125mg組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=1.727 P＞0.05)。受精率拮抗劑0.25mg組高于激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組（X2=4.618 P＜0.05），亦高于拮抗劑0.125mg組(X2=5.394 P＞0.05)。而拮抗

8、劑0.125mg組與激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=0.085P＞0.05)。OHSS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率拮抗劑0.25mg組低于激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組(X2=6.944P＜0.05)，拮抗劑0.125mg組低于激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組(X2=20.317 P＜0.05)，拮抗劑0.25mg方案組與0.125mg組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=5.192 P＞0.05)。全胚冷凍率拮抗劑方案0.125mg組低于激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組(X2=4.800 P＜0.05)，而拮抗劑方

9、案0.25mg組與激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組(X2=1.905 P＞0.05)，拮抗劑方案0.25mg組與拮抗劑方案0.125mg組(X2=0.784 P＞0.05)間無差異。HCG日血清IGF-Ⅱ水平和VEGF水平以及取卵日血清IGF-Ⅱ水平和VEGF水平、取卵日卵泡液IGF-Ⅱ水平和VEGF水平拮抗劑方案0.25mg組顯著高于拮抗劑方案0.125mg組和激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組，拮抗劑方案0.125mg組顯著高于激動(dòng)劑長(zhǎng)方案組(P＜0.05)。HCG日血

10、清E2水平、P水平、E2/P值三組聞沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論:應(yīng)用GnRH-ant方案與GnRH-a長(zhǎng)方案比較可以提高受精率及ICSI卵子成熟率，使HCG日血清IGF-Ⅱ及VEGF水平升高，取卵日卵泡液和血清中的IGF-Ⅱ及VEGF水平升高，并且IGF-Ⅱ及VEGF水平升高與拮抗劑的劑量正相關(guān)。各方案組HCG日血清E2水平、P水平、E2/P值無相關(guān)性，及對(duì)各組卵裂率、可移植胚胎率、臨床妊娠率、新鮮周期活產(chǎn)率、首次