乙?；邹继J醇對(duì)脂多糖引起的急性肺損傷作用的研究.pdf

1、研究背景:急性肺損傷(acute lung injury, ALI)是一類由非心源性的各種肺內(nèi)外致病因素導(dǎo)致的肺泡上皮和毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，血管通透性增高的急性、進(jìn)行性缺氧性呼吸衰竭嚴(yán)重可引起死亡。乙?；邹继J醇(AcetylResveratrol，ARES)是白藜蘆醇的前藥，化學(xué)名稱為3，4'，5-三乙酰氧基反式二苯乙烯，具有多種藥理活性本實(shí)驗(yàn)選用ARES，觀察脂多糖(LPS)致大鼠急性肺損傷(ALI)的程度，并探討ARES對(duì)LPS致大

2、鼠ALI的防治作用。
　　目的:1）利用LPS建立大鼠ALI的病理模型;
　　2)利用大鼠ALI模型，探討ARES對(duì)ALI的防治作用;
　　3)初步探討ARES對(duì)ALI的防治作用的作用機(jī)制。
　　以期通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)觀察LPS致大鼠急性肺損傷(ALI)的程度，并探討ARES對(duì)LPS致大鼠ALI的防治作用。
　　方法:Wistar大鼠由大連醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，以準(zhǔn)備LPS引起的大鼠ALI模型。本研究借助以上

3、動(dòng)物開(kāi)展以下研究:
　　1)建立LPS致大鼠ALI為病理模型，觀察肺形態(tài)和性狀變化確認(rèn)模型建立成功;
　　2)采用H&E染色(Hematoxylin and eosin，H&E)方法檢測(cè)ARES處理前后肺組織常規(guī)病理檢查;
　　3)檢測(cè)ARES處理前后肺系數(shù)、肺泡灌洗液總蛋白含量和肺毛細(xì)血管通透性;
　　4)采用RT-PCR檢測(cè)肺組織勻漿中炎癥因子COX-2在RNA水平表達(dá)的變化;
　　5)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SP

4、SS11.5軟件包應(yīng)用t-test，One-Way ANOVA和MammWhitney等檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:1）成功利用LPS建立大鼠ALI的病理模型;
　　2) ALI模型組相比正常組肺部呈深紅色，體積增大，表面光滑發(fā)亮，布滿出血點(diǎn)，并伴有水腫液大量滲出現(xiàn)象;
　　3) H&E染色顯示正常大鼠肺組織可見(jiàn)支氣管和肺泡組織，肺泡大小基本相同，結(jié)構(gòu)清晰完整，肺泡壁薄且腔內(nèi)無(wú)充血和水腫;ALI模型組肺泡組織嚴(yán)重

5、破壞，泡壁增厚，泡腔狹窄且布有紅色染液，肺泡嚴(yán)重水腫，大量紅細(xì)胞彌漫滲出，肺泡彌漫不張，肺泡表面大量聚集中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞;給藥預(yù)防組及治療組相比ALI模型組肺泡結(jié)構(gòu)較為完整，泡壁增厚不顯著，泡腔內(nèi)少量水腫液，肺表面聚集的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞較輕;
　　4) ALI模型組相比正常對(duì)照組肺濕干比有顯著性差異(P＜0.05)，且BALF總蛋白含量與肺毛細(xì)血管通透性均有極顯著性差異(P＜0.01);
　　5）給藥預(yù)防組及治療組相

6、比ALI模型組肺濕干比有顯著性差異(P＜0.05)，BALF總蛋白含量及肺毛細(xì)血管通透性均有極顯著性差異(P＜0.01);
　　6）RT-PCR結(jié)果顯示ALI模型組大鼠2h后肺組織COX-2的表達(dá)明顯上升，至8h后COX-2的表達(dá)顯著高于正常組;給藥預(yù)防組2h后COX-2表達(dá)下調(diào)，8h后COX-2的表達(dá)接近于正常組;給藥治療組2h、8h后COX-2表達(dá)與LPS模型組比較有下調(diào)但仍明顯高于正常組;
　　結(jié)論:預(yù)防及治療給予AR