通冠膠囊對高脂大鼠和冠心病介入術(shù)患者炎癥因子影響的基礎(chǔ)和臨床研究.pdf

1、冠心病是危害人類的重要疾病之一，近年來由于國民生活水平的提高和冠心病防治知識普及的不充分，我國人群冠心病的發(fā)病率和死亡率呈逐年增加趨勢。冠心病的發(fā)生和發(fā)展有眾多因素參與，目前對冠心病的病理生理學(xué)有了成熟的認(rèn)識，其內(nèi)科治療也有了飛速的發(fā)展，PTCA以及藥物支架的使用，連續(xù)開創(chuàng)了心臟病學(xué)治療史上的新紀(jì)元。 血脂增高是形成動脈粥樣硬化的主要因素，血脂增高時動脈粥樣硬化形成的慢性過程其實就是大量炎癥因子對內(nèi)皮細胞的侵蝕過程，從而造成內(nèi)皮

2、細胞的破壞，中層平滑肌細胞的大量增生，即形成動脈粥樣硬化斑塊。近年來藥物支架的使用，使支架術(shù)后再狹窄發(fā)生率明顯減少，為支架時代帶來了新的曙光。支架藥物(如：雷帕霉素、紫杉醇等)主要作用在支架植入的中遠期抑制炎癥因子的過度表達，從而達到預(yù)防再狹窄的目的。因此在冠心病形成的初期和介入干預(yù)后的再狹窄，炎癥因子都扮演了重要的角色。 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為：冠心病屬于“胸痹”范疇，病機是本虛標(biāo)實，本虛為氣、血、陰、陽不足，標(biāo)實常為痰熱、痰濁、陰寒、

3、瘀血、氣滯等病邪郁阻脈絡(luò)，臨床最常見是氣虛血瘀。通過大量的臨床觀察，PCI術(shù)后患者辨證屬于氣虛血瘀的患者仍占多數(shù)。因此，臨床給予益氣活血治療，可以受到良好療效。 對于冠心病的中醫(yī)辨證治療已經(jīng)有較多的研究，但對于冠心病介入術(shù)后的患者如何進行中醫(yī)辨證治療尚不多，尤其是在炎癥因子方面，比如介入術(shù)對炎癥因子的影響，中藥干預(yù)前后炎癥因子的相應(yīng)變化。本研究從基礎(chǔ)和臨床兩個方面來觀察通冠膠囊對炎癥因子影響。 目的：探討通冠膠囊對高脂血

4、癥大鼠血脂和炎癥因子的影響；探討通冠膠囊對冠心病支架植入術(shù)患者血漿炎癥因子的影響，并探討其作用的可能機制；初步了解介入術(shù)治療對患者血漿炎癥因子的影響。 方法：1.基礎(chǔ)試驗：采用前瞻性隨機對照方法，選用雄性SD大鼠，體重180～220g，先進行預(yù)實驗，初步總結(jié)出建立高脂血癥大鼠模型和維持大鼠高脂血癥模型的方法；按照此方法，正式建立高脂血癥大鼠模型；然后把40只大鼠隨機分為4組，空白對照組，高脂對照組，通冠膠囊組和立普妥組，對高脂血

5、癥大鼠藥物分組后進行中藥干預(yù)；干預(yù)后對大鼠取材，了解血脂四項(TG、TC、LDL-C、HDL-C)和血漿炎癥因子(IL-6、CRP、TNF-a)的變化，建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS11.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。 2.臨床試驗：采用隨機對照的臨床試驗方法，選擇2005年9月到2006年3月廣東省中醫(yī)院心臟中心支架植入術(shù)成功的冠心病患者50例，根據(jù)隨機數(shù)據(jù)表分為治療組(25例)和對照組(25例)。對照組病人服用支架術(shù)常規(guī)用藥，治療組則在常規(guī)

6、用藥的基礎(chǔ)上加用通冠膠囊(3粒tid)。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者在支架術(shù)前、術(shù)后即刻和治療后30d時血漿CRP、TNF-a、IL-6的變化，建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS11.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。 結(jié)果：1.基礎(chǔ)試驗：空白對照組和高脂對照組相比，TC升高(P＜0.05)，LDL-C升高(P＜0.01)，提示造?；境晒Γ煌ü谀z囊組和高脂對照組比，通冠膠囊具有降低降低TC、LDL-C作用(P＜0.01)，具有統(tǒng)計學(xué)意義；立普妥和通

7、冠膠囊比：立普妥降低總膽固醇作用較通冠膠囊明顯(P＜0.05)，但通冠膠囊升高HDL-C作用比立普妥明顯(P＜0.05)；空白對照組和高脂對照組血漿炎癥因子濃度比較，高脂對照組血漿炎癥因子明顯增高，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；通冠膠囊和高脂組相比，通冠膠囊組血漿CRP和TNF-a濃度明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)意義，CRP(P＜0.01)，TNF-a(P＜0.01)；但白介素-6沒有變化，IL-6(P＞0.05)。通冠膠囊組和立普妥組相比，在

8、降低CRP和TNF-a濃度上沒有差異(P＞0.05)；立普妥在降低IL-6濃度方面比通冠膠囊作用強(P＜0.01)。 2.臨床試驗：兩組術(shù)前、術(shù)后即刻比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。各組術(shù)后即刻較術(shù)前血漿CRP、TNF-a、IL-6顯著升高(均P＜0.001)，30d后均降低；術(shù)后30d治療組與對照組比，治療組血漿炎癥因子濃度均下降，CRP(P＜0.01)、TNF-a(P＜0.05)、IL-6(P＜0.05)。