脂聯(lián)素及其受體在大鼠非酒精性脂肪性肝病發(fā)病中的作用研究.pdf

1、目的：采用高脂飲食制備大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)模型，檢測血清脂聯(lián)素(Adiponectin)水平及其在肝臟的表達(dá)以及脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)和脂聯(lián)素受體2(AdipoR2)在肝臟的表達(dá)情況，探討脂聯(lián)素及其受體在大鼠NAFLD發(fā)病中的作用。
　　 方法：將36只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對照組(controlgroup，C組)、高脂飲食組(fatdietgr

2、oup，F(xiàn)組)，每組18只，共飼養(yǎng)28周。測定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，用ELISA法測定血清脂聯(lián)素及空腹胰島素(Fastinginsulin，F(xiàn)INS)濃度；對肝臟進(jìn)行大體及組織病理學(xué)觀察;通過免疫組化方法檢測兩組大鼠肝組織中脂聯(lián)素、脂聯(lián)素受體1、脂聯(lián)素受體2的表達(dá)。
　　 結(jié)果：1.大鼠一般表現(xiàn)：與C組相比，F(xiàn)組大鼠體重增加明顯

3、(P＜0.05)，肝濕重和肝指數(shù)顯著升高(P＜0.01)。2.血清學(xué)變化：與C組相比，F(xiàn)組大鼠血清脂聯(lián)素濃度降低(P＜0.05)，TC、HDL-C升高(P＜0.05)，TG、LDL-C及FINS、胰島素抵抗指數(shù)(insulinresistanceindex，IRI)升高(P＜0.01)，兩組間血糖無明顯差異。3.病理變化：F組大鼠肝細(xì)胞均出現(xiàn)中、重度大泡性脂肪變，肝組織內(nèi)有不同程度炎癥。F組脂肪變性、炎癥評分、纖維化評分分別為4.00±

4、0.00、2.65±0.33、3.36±0.51，對照組為0.76±0.12、0.32±0.19、0.12±0.23，兩者差異有顯著性(P均＜0.01)。4.脂聯(lián)素及其受體在肝臟的表達(dá)：肝臟免疫組化分析結(jié)果表明，脂聯(lián)素表達(dá)主要位于肝血竇和門脈血管的內(nèi)皮細(xì)胞，F(xiàn)組和C組脂聯(lián)素表達(dá)評分分別為1.46±0.68和2.17±1.14，F(xiàn)組肝臟脂聯(lián)素表達(dá)顯著下降(P＜0.05)；AdipoR1和AdipoR2表達(dá)主要位于肝細(xì)胞胞漿內(nèi)，F(xiàn)組和C組A

5、dipoR1表達(dá)評分分別為4.25±1.27和3.83±1.79，AdipoR2表達(dá)評分分別為3.21±0.45和5.63±0.27，AdipoR1的表達(dá)在兩組間無顯著性差異(P＞0.05)，F(xiàn)組AdipoR2表達(dá)顯著下降(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：1.高脂高能量飲食方法可成功制備出非酒精性脂肪性肝病大鼠模型。2.血循環(huán)中脂聯(lián)素水平的降低可能參與胰島素抵抗和脂代謝紊亂的發(fā)生，其與脂聯(lián)素及AdipoR2在肝臟表達(dá)的下調(diào)可能在大