中國耳聾人群常見基因分子流行病學(xué)特征及其影響因素的研究.pdf

1、聽力障礙是人類最為常見感覺障礙之一，遺傳因素在聽力障礙致病因素中所占比例高達(dá)50％以上。耳聾基因的流行病學(xué)研究，不僅有利于揭示耳聾基因在人群中突變的流行病學(xué)特征，為耳聾疾病的早期診斷、早期干預(yù)、早期治療和遺傳咨詢提供理論和數(shù)據(jù)支持，而且關(guān)系到我國人口整體素質(zhì)的提高和國民經(jīng)濟的順利發(fā)展?？v觀近10年來對耳聾基因的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外在這類研究中都普遍存在的一個問題--不同研究數(shù)據(jù)結(jié)果差異性較大甚至相互矛盾。因此，為了準(zhǔn)確反映我國耳聾基

2、因的流行病學(xué)特征，找出導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)之間差異性的影響因素，本課題通過文獻(xiàn)回顧分析了目前我國耳聾基因流行學(xué)研究中存在的一些問題，并對我國大樣本非綜合征型感音神經(jīng)性耳聾（nonsyndromic sensorineural hearing loss，NSHL）人群進(jìn)行分組對比研究，對不同分組樣本的常見核染色體耳聾基因GJB2和SLC26A4，以及線粒體DNA 12SrRNA A1555G（mitochondrial DNA 12SrRNA A

3、1555G，mtDNAA1555G）的流行病學(xué)特征進(jìn)行研究，不僅取得了不同來源和特征耳聾人群三種常見耳聾基因的流行病學(xué)數(shù)據(jù)資料，而且揭示了導(dǎo)致耳聾基因流行病學(xué)數(shù)據(jù)之間出現(xiàn)差異性的影響因素。本研究共分兩個部分：
　　 第一部分 耳聾基因突變流行病學(xué)研究現(xiàn)狀分析
　　 本研究首先回顧了近10年來有關(guān)mtDNAA1555G、GJB2基因和SLC26A4基因突變的流行病學(xué)文獻(xiàn)，提出了目前這類研究中存在的主要問題--數(shù)據(jù)之間存在較

4、大的差異性甚至矛盾。為了進(jìn)一步探討導(dǎo)致這些差異性的原因，在第一部分第一章中我們檢索了1996年～2008年3月間報道的我國各地區(qū)mtDNAA1555G突變流行病學(xué)文獻(xiàn)資料，對每篇文獻(xiàn)中樣本量的選擇、樣本特征、地域分布、突變頻率特征及該突變與氨基糖甙類抗生素（aminoglycoside antibiotics，AmAn）應(yīng)用情況相互關(guān)系等多個因素進(jìn)行分析。發(fā)現(xiàn)在國內(nèi)mtDNA A1555G突變頻率的流行病學(xué)調(diào)查中存在樣本選擇量不足、地區(qū)

5、數(shù)據(jù)差異較大、缺少種族和年齡劃分等較多問題。其中樣本量差異可能是影響耳聾基因流行病學(xué)數(shù)據(jù)差異性的重要因素之一。因此在第二章中，采用嚴(yán)格的樣本量估計公式，選擇山東省NSHL耳聾人群進(jìn)行mtDNA A1555G、GJB2和SLC26A4三種常見耳聾基因研究。在山東省485例患者中，mtDNAA1555G突變頻率為5.57％；GJB2致病突變頻率為24.12％，突變攜帶率為34.34％，高于多數(shù)的國內(nèi)報道；SLC26A4基因致病突變頻率為7.

6、42％，突變攜帶率為13.61％。485名患者中有37.11％是由這三種基因突變導(dǎo)致的耳聾；推斷山東省約有2.45萬NSHL患者是由這三種基因突變所導(dǎo)致。
　　 第二部分mtDNAA1555G GJB2和SLC26A4基因流行病學(xué)數(shù)據(jù)影響因素研究
　　 在本課題第二部分研究中，著重根據(jù)患者的來源和特征進(jìn)行分組對比研究，對不同來源和特征的NSHL患者三種耳聾基因突變頻率進(jìn)行比較，找出可能影響耳聾基因突變頻率的重要因素。在第

7、一章研究中，發(fā)現(xiàn)mtDNA A1555G基因突變頻率會受到研究樣本中家系患者與散發(fā)患者數(shù)量比例，藥物性耳聾（aminoglucoside antibiotics induced deafness，AAID）患者與非AAID患者數(shù)量比例的影響。對于散發(fā)樣本來講，聾校與門診來源的患者數(shù)量比例變化也會影響到該基因突變頻率。在第二章研究中，發(fā)現(xiàn)GJB2基因突變頻率受到樣本中語前聾與語后聾患者數(shù)量比例的影響；對于散發(fā)樣本，聾校與門診來源的患者數(shù)量

8、比例變化同樣也會影響到GJB2基因突變頻率。在第三章研究中，發(fā)現(xiàn)SLC26A4突變頻率相對于mtDNAA1555G和GJB2基因來講，受到更多因素的影響，研究樣本中家系患者與散發(fā)患者，語前聾患者與語后聾患者，門診患者與聾?；颊?，EVAS（enlarged vestibular aqueduct svndrome，EVAS）患者與非EVAS患者的樣本比例變化均是影響其數(shù)據(jù)結(jié)果的主要因素。
　　 通過兩個部分的研究，本研究認(rèn)為在耳聾