厄貝沙坦對(duì)T2DM大鼠腎臟CTGF的影響及其腎臟保護(hù)作用.pdf

1、目的：觀察ARB類藥物厄貝沙坦對(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎臟肥大、尿白蛋白排泄量及腎皮質(zhì)CTGFmRNA表達(dá)的影響，探索厄貝沙坦對(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型是否具有腎臟保護(hù)作用及其可能機(jī)制。 方法：雄性SD大鼠30只，體重180-220g，隨機(jī)取6只作為對(duì)照組(C組，n--6)，其余用于制作糖尿病模型。采用給SD大鼠脂肪乳灌胃，再予腹腔注射四氧嘧啶，在較短時(shí)間內(nèi)成功的制備了SD大鼠2型糖尿病的動(dòng)物模型。在造模成功后，隨機(jī)分為糖

2、尿病組(D組，n--6)、糖尿病厄貝沙坦治療組(DI組，n--6)，DI組大鼠予厄貝沙坦50mg/(kg.d)灌胃。6周后觀測(cè)以下指標(biāo)：血糖、胰島素抵抗指數(shù)；內(nèi)生肌酐清除率、24小時(shí)尿微量白蛋白；體重、腎重及腎臟肥大指數(shù)(。腎重/體重)；常規(guī)病理觀察各組大鼠腎組織的病理變化；免疫組織化學(xué)染色法觀察CTGF在各組大鼠腎組織中的表達(dá)部位；半定量RT-PCR法測(cè)定各組大鼠腎組織CTGF的表達(dá)。 結(jié)果： (1)實(shí)驗(yàn)初，三組大鼠血

3、糖、Homa-IR無差異(P>0.05)。成模后及實(shí)驗(yàn)?zāi)珼組、DI組的血糖及Homa-IR均明顯高于C組(P＜O.01)，但D組與DI組間無差異(P>0.05)。 (2)D組及DI組大鼠的體重明顯低于C組大鼠(P0.05)。D組及DI組的KHI均明顯高于C組(P

4、ER較D組明顯減少(P<0.05)。D組及DI組的Ccr均高于C組；與D組相比，DI組異常增高的Ccr得到了改善(P<0.05)。 (4)與C組相比，D組的腎小球體積增大，系膜基質(zhì)增多，大鼠腎臟免疫組化染色增強(qiáng)，DI組的上述改變則相對(duì)較輕。 (5)RT-PCR半定量檢測(cè)表明，與C組大鼠相比，D組及DI組大鼠腎臟表達(dá)的CTGF明顯增高(P<0.01)，經(jīng)厄貝沙坦干預(yù)治療后，DI組表達(dá)的水平低于D組(P<0.01)。

5、 結(jié)論： (1)通過予SD大鼠灌胃脂肪乳，輔以腹腔注射四氧嘧啶，成功制備了SD大鼠2型糖尿病的動(dòng)物模型。本實(shí)驗(yàn)使用Homa-IR指數(shù)作為評(píng)價(jià)胰島素抵抗的指標(biāo)。該模型具有造模時(shí)間短、成本低、造模方法簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。 (2)制備出的2型糖尿病大鼠出現(xiàn)了嚴(yán)重的糖代謝紊亂和體重下降，DM大鼠發(fā)病6周時(shí)存在腎臟形態(tài)學(xué)改變和功能下降，符合糖尿病早期特征性的變化，該模型可用于DM腎臟損傷的研究。 (3)本實(shí)驗(yàn)在造模成功次日即予厄貝