沙漠嘎種子平喘活性成分篩選及其質(zhì)量研究.pdf

1、沙漠嘎種子平喘活性成分篩選及其質(zhì)量研究 沙漠嘎，原植物為菊科蒿屬植物差把嘎蒿ArtemisiahalodendronTurcz.，味辛性溫，具有止咳祛痰平喘，解表祛濕的功效。主治慢性氣管炎，哮喘；風濕性關(guān)節(jié)炎。我國藥典(2005版)尚未對其收載。文獻記載該藥以嫩枝葉入藥，但民間及臨床應用主要以種子為藥用部位。 經(jīng)文獻檢索，尚未發(fā)現(xiàn)關(guān)于該藥活性成分和藥理研究的報道。課題組前期對其化學成分和抗炎藥效學進行了研究。在此基礎上，

2、本研究以祛痰、平喘為藥效學指標，篩選沙漠嘎種子的活性部位，并追蹤其活性成分；尋找該藥的有效(活性)成分，明確其藥理作用，并建立初步的質(zhì)量控制方法，為該藥的應用及新藥研制開發(fā)提供基礎藥學資料。 主要研究內(nèi)容如下：1.藥效學篩選：為研究沙漠嘎種子平喘有效部位，本文采用三種整體動物實驗方法(小鼠酚紅祛痰法、豚鼠組胺噴霧致喘法、小鼠卵蛋白復制法)考察了沙漠嘎種子在祛痰、哮喘速發(fā)相、哮喘遲發(fā)相三個哮喘相關(guān)模型中的作用，并以系統(tǒng)極性分類法篩

3、選其有效部位，結(jié)果表明，沙漠嘎種子在祛痰與哮喘遲發(fā)相模型中治療效果較好，其中B部位和C部位為有效部位。 2.化學成分研究：為探討沙漠嘎種子平喘有效部位的化學成分，本文對有效部位C進行提取分離，得到五個化合物，經(jīng)理化常數(shù)測定、波譜解析等方法，分別鑒定為異櫻花素(Ⅰ)、山柰素-7,4'-二甲醚(Ⅱ)、圣草酚-7-甲醚(Ⅲ)、鼠李素(Ⅳ)和胡蘿卜苷(Ⅴ)，其中前兩個化合物為首次從該植物中得到。采用氣相色譜－質(zhì)譜(GC-MS)聯(lián)用技術(shù)，

4、對有效部位B進行分析，鑒定出34種化合物，主要為不飽和脂肪酸類和萜烯類成分，其中9,12-十八碳二烯酸乙酯的含量最大。同時與沙漠嘎枝葉中同部位的化學成分比較，發(fā)現(xiàn)有19種相同成分。 3.5-脂氧酶體外抗炎模型篩選：為探討沙漠嘎種子平喘有效部位的活性成分及作用靶點，本文結(jié)合藥效學實驗中該藥對哮喘遲發(fā)相療效較好的結(jié)果和哮喘發(fā)生機制，選取5-脂氧酶體外抗炎模型對沙漠嘎種子有效部位及活性成分進行篩選追蹤。結(jié)果表明，有效部位篩選結(jié)果與體內(nèi)

5、藥效學實驗一致，有效部位中的三種成分有抑制5-脂氧酶的作用，同時分別測定了它們的濃度與5-脂氧酶抑制率的量效關(guān)系。 4.質(zhì)量研究：本文結(jié)合沙漠嘎種子體內(nèi)、體外藥效學篩選實驗和化學成分研究結(jié)果，確定沙漠嘎種子總黃酮為其平喘有效部位。為了深入研究其藥效物質(zhì)基礎，有效控制其內(nèi)在質(zhì)量，本文考察了三種總黃酮的含量測定方法，確定Al(NO3)3-NaNO2-NaOH比色法為最佳，測定沙漠嘎種子總黃酮含量為1.3％，并以總黃酮含量為指標優(yōu)選其