IGF-1R在伴或不伴糖尿病的乳腺癌組織中的表達(dá)及其相關(guān)因素研究.pdf

1、1.研究背景:
　　 乳腺癌是現(xiàn)代女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率不斷升高，已取代宮頸癌成為危害女性健康第一位的惡性腫瘤。據(jù)2008年WHO報(bào)道，目前全世界每年約有138萬(wàn)乳腺癌新發(fā)病例，約有46萬(wàn)女性死于乳腺癌。在中國(guó)，2003-2007年女性乳腺癌的合計(jì)發(fā)病率約達(dá)到41.64/10萬(wàn)，位居女性惡性腫瘤新發(fā)病例的第1位，乳腺癌嚴(yán)重危害著女性的健康和生命。隨著生活水平的提高，生活方式的轉(zhuǎn)變，糖尿病的發(fā)病率在世界范

2、圍內(nèi)不斷提高，糖尿病與癌癥（包括乳腺癌）之間的關(guān)系研究日益深入。隨著腫瘤研究的深入，分子生物學(xué)的發(fā)展，胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)在癌癥發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中的作用逐漸引起重視。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體是IGFs系統(tǒng)中的重要成員之一，現(xiàn)有研究表明，IGF-1R有促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖的作用，是一種潛在的有絲分裂原，IGF-1R在多種癌癥中均有表達(dá)。本研究旨在探索乳腺癌組織IGF-1R表達(dá)情況，IGF-1R表達(dá)的相關(guān)因素，以及是否患有糖尿病與IGF-1R表達(dá)

3、之間的關(guān)系，以期為IGF-1R靶向治療乳腺癌提供理論依據(jù)。
　　 2.研究目的:
　　 2.1探討IGF-1R在乳腺癌組織中的表達(dá)情況，以及IGF-1R表達(dá)情況與乳腺癌患者人口學(xué)特征、臨床病理特征以及免疫組化指標(biāo)間的相關(guān)性;
　　 2.2探討是否伴有糖尿病的乳腺癌組織中IGF-1R的表達(dá)情況與乳腺癌患者人口學(xué)特征、臨床病理資料、糖尿病史等之間的相關(guān)性;
　　 2.3比較新輔助化學(xué)治療前后乳腺癌組織中IGF

4、-1R的表達(dá)變化情況。
　　 3.對(duì)象與方法:
　　 研究對(duì)象為2010.1-2012.12在山東大學(xué)第二醫(yī)院乳腺外科就診，經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌的女性患者，共收集癌組織石蠟標(biāo)本223例。本研究采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)乳腺癌組織標(biāo)本中IGF-1R的表達(dá)情況，并且就IGF-1R表達(dá)情況與乳腺癌患者人口學(xué)特征、女性生理情況、癌癥史、臨床病理特征、病理類型、免疫組化結(jié)果等的關(guān)系進(jìn)行回顧性分析。數(shù)據(jù)分析使用SPSS16.0軟件進(jìn)行。采

5、用卡方檢驗(yàn)，單因素Logistic回歸以及多因素Logistic回歸進(jìn)行分析研究。
　　 4.主要研究結(jié)果:
　　 4.1 IGF-1R表達(dá)情況
　　 本研究中共檢測(cè)乳腺癌組織標(biāo)本223例，其中IGF-1R陰性表達(dá)113例，陰性率50.7％，陽(yáng)性表達(dá)110例，陽(yáng)性率49.3％。陽(yáng)性表達(dá)中，+為弱陽(yáng)性表達(dá)，45例，占陽(yáng)性表達(dá)的40.9％，++為中等強(qiáng)度表達(dá)，52例，占47.3％，+++為強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，13例，占11.

6、8％。
　　 4.2乳腺癌患者人口學(xué)特征及臨床病理特征
　　 入組乳腺癌患者年齡22～83歲，共計(jì)223人，平均年齡51.56±11.87歲。入組者中2例為少數(shù)民族，分別為滿族和回族，其余均為漢族。同時(shí)患有糖尿病的乳腺癌患者25人，占所有入組者的11.2％;未患糖尿病者198人，占88.8％。
　　 入組者中，年齡、民族、職業(yè)、疾病史等人口學(xué)特征，以及腫瘤大小、乳腺癌病理類型以及免疫組化ER、PR、CerB-2狀

7、態(tài)均與IGF-1R的表達(dá)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而IGF-1R表達(dá)情況在發(fā)現(xiàn)腫物至首診時(shí)間、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)等各組之間的分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。
　　 4.3在患有糖尿病的乳腺癌患者組中，病理類型與IGF-1R的表達(dá)情況之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，單因素Logistic回歸分析未發(fā)現(xiàn)以上因素與IGF-1R表達(dá)情況之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　 4.4在未伴有糖尿病的乳腺癌患者組中，患者年齡、初潮年齡、發(fā)現(xiàn)腫物至首診時(shí)間以及淋巴結(jié)

8、轉(zhuǎn)移狀態(tài)與IGF-1R的表達(dá)情況的分布之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)腫物至首診時(shí)間、初潮年齡、癌癥家族史、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、CerB-2狀態(tài)等均是IGF-1R陽(yáng)性表達(dá)的相關(guān)因素。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)與IGF-1R陽(yáng)性表達(dá)相關(guān)(OR=2.258，95％CI:1.204～4.235)。
　　 4.5新輔助化學(xué)治療可以降低陽(yáng)性乳腺癌組織IGF-1R表達(dá)水平，對(duì)于陰性IGF-1R的表

9、達(dá)無(wú)影響或者增加其表達(dá)。
　　 5.結(jié)論:
　　 5.1 IGF-1R的表達(dá)情況與乳腺癌患者發(fā)現(xiàn)腫物至就診的時(shí)間、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移狀態(tài)相關(guān)。
　　 5.2在非糖尿病組乳腺癌中，患者發(fā)現(xiàn)腫物至首診時(shí)間、癌癥家族史、淋巴結(jié)狀態(tài)以及CerB-2狀態(tài)等與IGF-1R的表達(dá)情況相關(guān)。
　　 5.3新輔助化療可部分有效降低IGF-1R的陽(yáng)性表達(dá)程度，提示我們?cè)诤罄m(xù)的新輔助化療前后可檢測(cè)IGF-1R的表達(dá)水平，以輔助判斷腫