CD24在維持結(jié)腸腫瘤干細胞特性過程中的作用及影響.pdf

1、目的和意義
　　 許多研究證實了腫瘤組織中并不是每個腫瘤細胞都具有致瘤性,而是由一部分比例極低的細胞所決定,這部分細胞被稱為腫瘤于細胞,并且認為腫瘤干細胞是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的“根源”。腫瘤干細胞一個主要特征是具備自我更新能力,它一方面自身分裂一個或兩個與母代特性相同的子代細胞,另一方面發(fā)生分化產(chǎn)生終末分化腫瘤細胞,這種分裂和分化導(dǎo)致了腫瘤細胞快速擴增。此外,腫瘤干細胞還具有成瘤性以及對化療放療的抵抗作用。由于腫瘤干細胞對化療放療作用

2、不敏感,導(dǎo)致傳統(tǒng)的治療方式只能殺死終末分化腫瘤細胞,而對腫瘤干細胞作用不明顯。治療斤殘存的腫瘤干細胞通過不斷擴增而導(dǎo)致了腫瘤復(fù)發(fā)。
　　 針對腫瘤干細胞自我更新、成瘤以及藥物抵抗性等特征的治療方法將有利于“殺滅”腫痛干細胞,從而根除腫瘤。許多研究已發(fā)現(xiàn)在不同器官組織腫瘤干細胞中存在一些特殊功能的基因,這些基因表達或缺失可以調(diào)節(jié)腫瘤干細胞自我更新能力、放療和化療藥物敏感性以及存免疫缺陷的小鼠體內(nèi)成瘤能力。例如增加Let-7在乳腺腫

3、瘤干細胞中的表達,可以降低其分子靶點H-Ras和HMGA2表達,從而可以降低乳腺腫瘤干細胞自我更新能力,并阻滯其成瘤能力,同時也增強了對化療藥物治療效果。ABCG2是多重耐藥基因家族的一種,它在多種腫瘤干細胞中高表達,并且調(diào)節(jié)其表達可以改變腫瘤干細胞對治療藥物的敏感性?？偟亩?這些研究結(jié)果提示了聯(lián)合放療和化療藥物并針對腫瘤干細胞中特殊基因的分子靶向治療將是根除腫瘤的一個有效手段
　　 在眾多與腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因中,CD24突顯

4、出越來越重要的地位。CD24是一種粘蛋白樣結(jié)構(gòu)的膜表面分子,由31個氨基酸組成,包含了16個N-和O-連接的糖基化位點。在正常生理條件下,CD24的瞬時表達促進了血液細胞選擇性成熟和分化傾向。在胚胎胰腺組織發(fā)育過程中,CD24也起到了重要作用。有報道證實,沉默CD24表達可以抑制淋巴前體細胞向B或T細胞發(fā)育,從而導(dǎo)致了系統(tǒng)免疫缺失,這說明了CD24在體內(nèi)胚胎或多種器官成熟過程中發(fā)揮了重要作用。近年來,許多研究表明CD24在多種腫瘤與癌前

5、病變組縱中高表達,并且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有著密切聯(lián)系。我們前期研究結(jié)果也農(nóng)明CD24通過激活MAPK信號途徑而促進結(jié)腸腫瘤增殖。在腦膠質(zhì)瘤中,CD24表達缺失促使了腫瘤細胞分化而抑制了腫瘤生長發(fā)育,增加了對藥物的敏感性。在乳腺癌和胰腺癌中,CD24能維持腫瘤干細胞自我更新和分化潛能的特性。此外,在結(jié)腸癌中,CD24表達主要集中在腫瘤干細胞CD133+細胞亞群,在CD133-細胞亞群中表達很少或無表達。然而,CD24對結(jié)腸腫瘤干細胞的

6、調(diào)控作用及機制目前還不清楚。
　　 本研究采用功能缺失和功能獲得性實驗,從體外、體外以及mRNA和蛋白水平,探討了CD24對結(jié)腸腫瘤干細胞自我更新,化療藥物抵抗,細胞分化能力以及成瘤能力的調(diào)節(jié)作用。研究結(jié)果不僅可以豐富了結(jié)腸腫瘤干細胞理論,更重要是為以腫瘤十細胞為靶標的結(jié)腸腫瘤治療提供了新的思路。
　　 結(jié) 論
　　 綜合以上研究結(jié)果,我們可以得出以下結(jié)論:
　　 1.CD24過表達可以上調(diào)結(jié)腸腫瘤細胞中

7、CD133的表達,增強結(jié)腸腫瘤細胞對化療藥物抵抗性；
　　 2.CD24過表達可以增強結(jié)腸腫瘤腫瘤干細胞自我更新的能力；
　　 3.CD24過表達可以促使CD133-細胞獲得結(jié)腸腫瘤干細胞的特性；
　　 4.沉默CD24表達可以促進結(jié)腸腫瘤干細胞凋亡,降低其對化療藥物抵抗性,阻滯細胞體內(nèi)成瘤能力；
　　 5.CD24和CD133共同表達與結(jié)腸腫瘤轉(zhuǎn)移、分化及生存率相關(guān)。
　　 因此,我們研究CD2