Cl-,2-MDP-明膠微粒的靶向性研究及其治療鼠ITP的初步實驗研究.pdf

1、目的:對一種具有良好生物相容性的載體明膠微粒,通過粒徑控制和表面修飾后測定其靶向肝脾巨噬細胞的性能,以期達到藥物定向輸送的目的.在用抗血小板抗體建立的實驗性SD大鼠免疫性血小板減少性紫癜(ITP)模型中,明膠微粒攜帶藥物二氯亞甲基二膦酸(dichloromethylene diphosphonate,Cl<,2>MDP)至大鼠模型的肝脾巨噬細胞,在細胞內(nèi)釋放引起巨噬細胞的死亡或降低其免疫活性,以期達到提高血小板數(shù)量、治療ITP的效果.方

2、法:采用二次單聚法以A型明膠為原料制備明膠微粒;通過靜電吸附將治療藥物Cl<,2>MDP連接到明膠微粒表面完成藥物包封.以放射性核素<'99m>Tc標記,進行巨噬細胞株RAW264.7的細胞攝取試驗和MTT試驗、SD大鼠體內(nèi)的生物分布試驗和核素顯像,觀察明膠微粒的組織靶向特性.分離SD大鼠血小板,免疫新西蘭大白兔,制備兔抗鼠血小板抗體,以此建立SD大鼠ITP模型.將制備的Cl<,2>MDP-明膠微粒用于模型的實驗性治療,以治療前后的血小

3、板計數(shù)和出血時間觀察其療效.結(jié)論:所制備的300nm~500nm大小明膠微粒,具有良好的肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)靶向性,是一種比較理想的以肝脾巨噬細胞為作用靶點的藥物靶向輸送載體系統(tǒng);明膠微粒通過靜電吸附的方法包封藥物Cl<,2>MDP簡便可行,具有較高的藥物包封效率和載藥量;Cl<,2>MDP-明膠微粒靜脈注射后,能提高SD大鼠ITP模型的外周血小板數(shù)量,達到避免發(fā)生出血的安全水平.該課題為難治性和緩解后反復(fù)發(fā)作的ITP病例的治療提供了一種全