白藜蘆醇減輕COPD內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞凋亡研究.pdf

1、目的:探索白藜蘆醇在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所致肺泡上皮細(xì)胞凋亡的作用。
　　方法:48只雄性SD大鼠，隨機(jī)數(shù)字表法分為4組，COPD組用香煙煙熏+氣管內(nèi)滴注脂多糖方法復(fù)制COPD模型，賦形劑0.5％羧甲基纖維素鈉灌胃。白藜蘆醇干預(yù)組（COPD+Res組）構(gòu)建COPD模型并白藜蘆醇25mg/(kg.d)灌胃，正常對(duì)照組（Control組）予氣管內(nèi)滴注生理鹽水100ul及賦形劑灌胃，白藜蘆醇對(duì)照組（Res組）予氣管內(nèi)

2、滴注生理鹽水100ul并白藜蘆醇25mg/kg灌胃。造模結(jié)束行肺功能檢查，觀察肺組織的病理改變，免疫組化和western-blot檢測肺組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激特異性標(biāo)志和凋亡分子CHOP、Caspase12表達(dá)，TUNEL法檢測肺泡上皮細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)果:1.COPD組大鼠較Control組FEV0.3/FVC(％)、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性(Cdyn)均明顯降低，氣道阻力（RI）明顯增高（均P＜0.05），COPD+Res組較COPD組FEV0.

3、3/FVC(％)、Cdyn增高，RI下降(均P＜0.05)。2.COPD組肺組織病理見明顯氣道炎癥和肺氣腫改變，COPD+Res組氣道炎癥、肺氣腫程度較COPD組減輕。3.CHOP、Caspase12主要表達(dá)于肺泡上皮細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞中，COPD組積分光密度(IOD)值較Control組顯著增高（均P＜0.05）;COPD+Res組IOD值較COPD組明顯下降（均P＜0.05）。4.Western-blot顯示COPD組與Contro

4、l組相比肺組織中CHOP、active-Caspase12蛋白表達(dá)增加，CHOP/β-actin、active-Caspase12/β-actin吸光度值比值顯著增高(均P＜0.05);COPD+Res組上述指標(biāo)較COPD組下降（均P＜0.05）。5.TUNEL檢測顯示COPD組肺泡上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）較Control組顯著增高(P＜0.05); COPD+Res組肺泡上皮細(xì)胞AI較COPD組降低。
　　結(jié)論: COPD大鼠肺