HSV-TK-GCV系統(tǒng)在難治性卵巢癌荷瘤裸鼠模型中的試驗研究.pdf

1、目的：建立人難治性卵巢癌荷瘤裸鼠模型，運(yùn)用HSV-TK／GCV自殺基因系統(tǒng)治療人難治性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤，觀察療效及協(xié)同治療因素。 方法：常規(guī)培養(yǎng)攜帶HSV-TlK基因的重組逆轉(zhuǎn)錄病毒包裝細(xì)胞。PA317，耐藥集落形成試驗法測定病毒滴度，PCR檢測TK基因在。NIH3T3細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)情況。在人難治性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤內(nèi)多點(diǎn)注射包裝細(xì)胞，觀察抗腫瘤前藥GCV、全反式維甲酸、Topotecan對移植腫瘤獨(dú)立及協(xié)同治療后的腫瘤體積變

2、化。治療結(jié)束后對移植腫瘤進(jìn)行組織病理分析，PCR檢測TK基因在移植腫瘤組織的轉(zhuǎn)導(dǎo)情況。 結(jié)果：人卵巢癌標(biāo)本裸鼠原代移植成功率16.7％，鼠間傳代移植成功率89.7％；重組逆轉(zhuǎn)錄病毒滴度為6×10<'4>ofu／ml，PCR檢測證實TK基因在NIH3T13細(xì)胞中的轉(zhuǎn)導(dǎo)；HSV-TK／GCV系統(tǒng)及Topotecan對人難治性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤治療后腫瘤群體倍增時間延長，腫瘤生長受到抑制(p<0.05)，HSV-TK／GCV系統(tǒng)與T

3、opotecan聯(lián)合用藥后，腫瘤生長抑制更加明顯(p<0.05)；ATRA灌胃治療后，腫瘤未得到明顯抑制，與HSV-TK／GCV系統(tǒng)、Topotecan等聯(lián)合應(yīng)用亦未增加抑瘤效應(yīng)(p>0.05)；治療后HSV-TK／GCV組、Topotecan組、HSV-TK／GCV與Topotecan聯(lián)合試驗組與對照組相比有明顯的組織學(xué)差異；PCR檢測證實TK基因在腫瘤組織中的轉(zhuǎn)導(dǎo)；HSV-TK／GCV系統(tǒng)難以抑制體積較大腫瘤的生長。 結(jié)論：