氯化鋰預處理時間的改變對鋰—匹魯卡品誘導大鼠癇性發(fā)作的影響及致癇后齒狀回顆粒細胞下層神經前體細胞增殖活性的變化.pdf

1、第一部分氯化鋰預處理時間的改變對鋰—匹魯卡品誘導大鼠癇性發(fā)作的影響 目的：在鋰—匹魯卡品癲癇大鼠模型中，探討氯化鋰預處理時間的最佳變化范圍。 方法：改變氯化鋰的預處理時間，觀察其對大鼠驚厥發(fā)作，潛伏期，癇性發(fā)作的程度和死亡率的影響，同時進行組織學研究。 結果：當氯化鋰預處理時間分別為2、4、6、12、16、24h時，大鼠癇性發(fā)作率為100％，并且氯化鋰的預處理時間與大鼠癇性發(fā)作的程度線性關聯(p＜0.0001)。

2、當氯化鋰提前48和72小時注射時，大鼠的癇性發(fā)作率下降到40％和0％。 結論：根據試驗需要和條件，我們可以選擇合適的氯化鋰預處理時間(在2到24小時之間)來誘導相應的癲癇大鼠模型。 第二部分鋰—匹魯卡品致癇后大鼠齒狀回顆粒細胞下層神經前體細胞增殖活性的變化 目的：觀察鋰—匹魯卡品致癇后大鼠齒狀回顆粒細胞下層神經前體細胞增殖活性的變化，探討自體神經前體細胞在癲癇病理進程中的潛在作用。 方法：實驗于2004-

3、08/2004-12在華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院神經內科實驗室進行。實驗組：SD雄性大鼠32只，采用鋰(3mmol/kg)—匹魯卡品(50mg/kg)腹腔注射以誘導大鼠急性癲癇模型，分為致癇后3d組(8只)，致癇后7d組(8只)，致癇后14d組(8只)和致癇后28d組(8只)；對照組：SD雄性大鼠32只，采用生理鹽水(4ml/kg,4ml/kg)腹腔注射，與實驗組按照相同的時間點分組，每組動物數目均為8只。利用Nissle染色觀

4、察海馬區(qū)域神經元的丟失情況，利用BrdU(5-溴2-脫氧尿苷)標記技術和免疫組化方法來觀察齒狀回顆粒細胞下層BrdU+細胞數目的變化。 結果：各實驗組大鼠齒狀回門區(qū)、CA1和CA3區(qū)可見不同程度的尼氏小體減少或者消失。急性癇性發(fā)作后3d，7d，14d和28d，大鼠齒狀回顆粒細胞下層BrdU+細胞平均數分別為11±2，31±5，95±5，18±3，與對照組相比，實驗組致癇后7d組、14d、28d組大鼠齒狀回顆粒細胞下層BrdU+細

5、胞數目差異有顯著性意義(p值均＜0.05)。對實驗結果進行方差分析：F=655.61，P＜0.0001，利用SNK-q檢驗：BrdU+細胞平均數14d＞BrdU+細胞平均數7d＞BrdU+細胞平均數28d＞BrdU+細胞平均數3d，即致癇后BrdU+細胞數先逐漸上升，第14dBrdU+細胞數目達到高峰，第28d已開始下降。 結論：急性癇性發(fā)作促進大鼠海馬齒狀回顆粒細胞下層神經前體細胞的明顯增殖，后者在癲癇的病理進程中可能具有重要