鹽酸川芎嗪對(duì)小鼠早期妊娠的影響及其機(jī)理探討.pdf

1、目的：探討婦科常用藥川芎嗪對(duì)于小鼠早期妊娠的影響及其作用機(jī)理，從而評(píng)價(jià)其對(duì)于早期妊娠的安全性。 方法：從妊娠第1天開(kāi)始，將3個(gè)濃度(10mg/天、2mg/天、0.4mg/天)的鹽酸川芎嗪及酸性生理鹽水對(duì)妊娠小鼠進(jìn)行灌胃6天，于第7天處死小鼠取血制備血清，利用放射免疫法測(cè)定血清內(nèi)孕酮(Progesterone，P)、睪酮(Testosterone，T)及雌二醇(Estradiol，E2)濃度；取子宮及卵巢組織，利用免疫組織化學(xué)半定

2、量測(cè)定卵巢內(nèi)促黃體激素受體(LuteinizingHormoneReceptor，LHR)/絨毛膜促性腺激素受體(ChorionicGonadotropinReceptor，CGR)，子宮著床部位孕酮受體(ProgesteroneReceptor，PR)表達(dá)量；取妊娠10天黃體細(xì)胞，加入不同濃度川芎嗪，在有/無(wú)人絨毛膜促性腺激素(humanChorionicGonadotropin，hCG)的情況下進(jìn)行體外培養(yǎng)，測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)液中孕酮濃度

3、；取足月分娩小鼠計(jì)數(shù)并測(cè)量其分娩的仔鼠數(shù)量、窩重、仔鼠體重、后肢長(zhǎng)、尾長(zhǎng)、頭長(zhǎng)、全長(zhǎng)等指標(biāo)。結(jié)果：各濃度組孕鼠血清中雌二醇濃度均高于對(duì)照組(P＜0.001)，高濃度組(10mg/天)孕酮及雌、孕激素比值(E2/P)均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，而各組間睪酮無(wú)顯著差異(P＞0.05)。體外培養(yǎng)妊娠小鼠卵巢細(xì)胞在1μg/ml-100μg/ml的川芎嗪作用下分泌的孕酮顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。免疫組化結(jié)果表明，不同濃度的川芎嗪均能顯

4、著增強(qiáng)卵巢中LHR/CGR的表達(dá)，其表達(dá)量隨著川芎嗪濃度的增加而增加(P＜0.05，P＜0.001，P＜0.001)，同時(shí)顯著減弱子宮中PR的表達(dá)，其表達(dá)量隨著川芎嗪濃度的增加而降低(P＞0.05，P＜0.01，P＜0.001)。高濃度組妊娠小鼠的分娩率、每窩仔數(shù)和窩重均顯著低于對(duì)照組，而仔鼠體重則顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。低濃度組(0.4mg/天)所產(chǎn)仔鼠尾長(zhǎng)、頭長(zhǎng)、后肢長(zhǎng)均明顯長(zhǎng)于與對(duì)照組(P＜0.05)。 結(jié)論：鹽酸