2型糖尿病大鼠逼尿肌舒張功能變化及其機理的實驗研究.pdf

1、目的：探討2型糖尿病大鼠膀胱舒張功能及β受體及其偶聯(lián)的G蛋白變化和意義。 方法：本實驗分為三部分：1、運用離體逼尿肌肌條機械牽張刺激實驗，以β受體激動劑異丙腎上腺素，在不同藥物濃度(1×10-10～3×10-5)刺激逼尿肌肌條，觀察糖尿病大鼠與正常大鼠在不同時期的舒張力變化。2、在不同時間段，消化逼尿肌細胞，用流式細胞學方法檢測逼尿肌細胞膜上β3受體的變化。3、制備膀胱勻漿，用westernblot方法檢測G蛋白亞型在各時間段的

2、變化。 結(jié)果：1、不同濃度異丙腎上腺素(ISO)刺激逼尿肌肌條實驗研究發(fā)現(xiàn)：糖尿病發(fā)病的初始階段出現(xiàn)逼尿肌舒張力增強，隨著病程的發(fā)展糖尿病組逼尿肌舒張功能明顯減弱。具體表現(xiàn)為：8周時，半數(shù)計量有效濃度IC50糖尿病組比對照組敏感(P＜0.05)，對照組最大舒張力Emax比糖尿病組小，有顯著統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。16周時，IC50對照組比實驗組敏感(P＜0.01)，糖尿病組最大舒張力Emax降低(P＜0.05)；24周時，I

3、C50對照組比糖尿病組敏感(P＜0.01)，糖尿病組Emax明顯降低(P＜0.01)。2、糖尿病膀胱組織和正常膀胱組織制成單細胞懸液，采用流式細胞學方法檢測逼尿肌細胞上β3受體密度發(fā)現(xiàn)，8周時糖尿病組與對照組相比增加，有差異(P＜0.05)；16周時，糖尿病組β3受體平均熒光強度比正常對照組降低(P＜0.05)；24周時，糖尿病組與對照組(192.66±15.78)β3受體平均熒光強度相比顯著下降(P＜0.001)。3、不同時間段糖尿病

4、組和正常組大鼠的等量膀胱組織制備勻漿，提取G蛋白，應用Westernblot方法檢測逼尿肌G蛋白各亞型含量。8周時，兩組相比Gsα的含量無明顯變化(P＞0.05)；16周和24周時Gsα的含量降低(P＜0.05)。Giα表達甚微。 結(jié)論：糖尿病大鼠逼尿肌舒張功能在病程前期表現(xiàn)為舒張力增強，對ISO敏感增強，相比較同期β3受體含量糖尿病組并沒有降低，反而增高。而此時的Gsα含量無明顯變化。這可能就是由于糖尿病組β3受體含量代償性增