丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：缺血心臟再灌注后會(huì)使缺血心肌發(fā)生較恢復(fù)血液供應(yīng)前更為嚴(yán)重的損傷，從而導(dǎo)致缺血面積擴(kuò)大、無(wú)復(fù)流、心肌頓抑和再灌注心律失常，臨床上則表現(xiàn)為血壓驟降、心功能不全、心律不齊或者猝死等一系列病情惡化的現(xiàn)象。近年來(lái)，隨著溶栓和介入技術(shù)的發(fā)展，缺血再灌注損傷也越來(lái)越受到人們重視，尋求有效的治療手段亦成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。目前對(duì)于心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制還沒(méi)有完全清楚，比較公認(rèn)的有鈣超載、氧自由基和活化的中性白細(xì)胞作用。新的研究表明，腎素-血管

2、緊張素系統(tǒng)(RAS)也參與了心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生。心臟缺血后，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)分泌增加，加快細(xì)胞外Ca<,2+>內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載，引起再灌注損傷和再灌注心律失常。同時(shí)Ang Ⅱ 1型受體(AT<,1>)和2型受體(AT<,2>)mRNA表達(dá)增強(qiáng)，AT<,1>受體具促進(jìn)冠狀動(dòng)脈收縮和正性肌力作用，AT<,2>受體則激活緩激肽/一氧化氮/環(huán)磷鳥(niǎo)苷系統(tǒng)，產(chǎn)生心臟保護(hù)，二者相互拮抗，在缺血再灌注過(guò)程中發(fā)揮生物效應(yīng)。丹參酮Ⅱ A

3、磺酸鈉(STS)是丹參主要有效成分丹參酮Ⅱ A的水溶性衍生物，具有鈣拮抗、清除自由基及抗炎作用。已有臨床證據(jù)顯示STS可保護(hù)心臟在心肌缺血再灌注過(guò)程受到損傷，本文以大鼠離體心臟為缺血再灌注模型，采用體外給藥的方法，在灌流液中分別加入低劑量和高劑量丹參酮ⅡA 磺酸鈉，通過(guò)測(cè)定心率、冠脈流量、室速室顫的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間、心肌AT<,1>mRNA、AT<,2>mRNA表達(dá)及心肌中血管緊張素Ⅱ和醛固酮含量，從分子水平進(jìn)一步探討丹參酮ⅡA 磺酸鈉

4、對(duì)心肌缺血-再灌注損傷的快速保護(hù)作用。 方法：結(jié)扎健康雄性wistar大鼠離體心臟的前降支使心肌缺血10分鐘，然后心肌再灌注2小時(shí)，建立心肌缺血一再灌注模型。大鼠被隨機(jī)分為對(duì)照組(A組，前降支僅穿線(xiàn)不結(jié)扎，使用K-H液灌流 120分鐘，n=8)、單純?nèi)毖俟嘧⒔M(B組，結(jié)扎前降支10分鐘，再使用K-H液灌流120分鐘，n=8)、丹參酮ⅡA 磺酸鈉低劑量組(C組，結(jié)扎前降支10分鐘，再使用含20mg/L丹參酮ⅡA 磺酸鈉的K-H液

5、灌流 120分鐘，n=8)、丹參酮ⅡA磺酸鈉高劑量組(D組，結(jié)扎前降支10分鐘，再使剛含40mg/L丹參酮ⅡA磺酸鈉的K-H液灌流 120 分鐘，n=8)。分別在結(jié)扎前、結(jié)扎10分鐘、再灌注5、30、60、120分鐘時(shí)測(cè)量心率、冠脈流量，心電示波觀察心律，記錄室速、室顫持續(xù)時(shí)間，灌流完畢后取缺血部位心肌組織提取總 RNA，使用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈方法測(cè)定血管緊張素Ⅱ1、2型受體的mRNA表達(dá)、放射免疫法測(cè)定缺血部位心肌組織中的血管緊張素Ⅱ和

6、醛固酮濃度。 結(jié)論： l.丹參酮ⅡA 磺酸鈉對(duì)缺血再灌注心臟的心率無(wú)影響。 2.丹參酮ⅡA 磺酸鈉增加缺血再灌注心臟的冠脈流量，低劑量此作用明顯優(yōu)于高劑量。 3.丹參酮ⅡA 磺酸鈉可顯著降低缺血再灌注心臟室速、室顫的發(fā)生率，縮短室速、室顫的持續(xù)時(shí)間。 4.丹參酮ⅡA 磺酸鈉可降低缺m再灌注心肌AT<,1>mRNA的表達(dá)，低劑量丹參酮ⅡA 磺酸鈉可上調(diào)AT<,2>/AT<,1>，從而呈現(xiàn)出心臟保護(hù)作