平顫顆粒治療帕金森病的藥效學(xué)研究.pdf

1、帕金森?。≒arkinson’s disease,PD）是中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。其最主要病理改變是中腦腹側(cè)、特別是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性變性缺失,導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（dopamine,DA）匱乏，從而出現(xiàn)一系列運(yùn)動(dòng)功能障礙。目前由于PD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床治療仍以多巴制劑替代為主，但其長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)明顯的副作用或不同程度的藥效減退,并可加速PD的自然病程。近年來中醫(yī)藥治療PD引起國內(nèi)外廣泛關(guān)注，中醫(yī)藥在延緩疾

2、病過程、提高西醫(yī)藥療效、減輕毒副作用、控制PD的一些非運(yùn)動(dòng)癥狀、神經(jīng)保護(hù)、抗氧化等方面發(fā)揮一定的作用。本實(shí)驗(yàn)通過觀察中藥復(fù)方制劑平顫顆粒對(duì)PD模型大鼠的行為學(xué)及黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的影響，探討其治療PD的療效機(jī)理。
　　實(shí)驗(yàn)方法：采用6-羥基多巴胺兩點(diǎn)注射法損毀大鼠右側(cè)中腦黑質(zhì)致密部(SNC)和腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)多巴胺能神經(jīng)元，制備PD大鼠模型；1周后腹腔注射阿樸嗎啡誘發(fā)大鼠旋轉(zhuǎn)行為來驗(yàn)證PD動(dòng)物模型是否成功。模型成功大鼠隨機(jī)分為模

3、型組、美多芭組、平顫顆粒高、中、低劑量三組以及聯(lián)合用藥組，另設(shè)正常對(duì)照組,共7組,每組10只，分別給予相應(yīng)處理連續(xù)5周。各組大鼠于處理前及處理后第3、4、5周，用旋轉(zhuǎn)行為檢測(cè)及Rotarod試驗(yàn)觀察各組大鼠的行為學(xué)變化；5周后采用免疫組化法觀察大鼠腦黑質(zhì)TH陽性神經(jīng)元的表達(dá)；用高效液相色譜－電化學(xué)法（HPLC-ECD）檢測(cè)中腦黑質(zhì)DA及3,4-二羥基苯乙酸(DOPAC)含量。行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明，平顫顆粒高、中劑量組大鼠的旋轉(zhuǎn)次數(shù)多于美多

4、芭組及聯(lián)合用藥組(P<0.05)，但均少于模型組(P<0.05或P<0.01)，模型組大鼠與治療前比較旋轉(zhuǎn)次數(shù)有顯著增加(P＜0.05)，正常組大鼠旋轉(zhuǎn)行為則無變化；在Rotarod試驗(yàn)中，與模型組比較，平顫顆粒高、中劑量組、聯(lián)合用藥組及美多巴組大鼠運(yùn)動(dòng)潛伏期均明顯增加(P＜0.05或P＜0.01)，而低劑量平顫顆粒對(duì)PD模型大鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力障礙改善不明顯(P>0.05)。免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示平顫顆粒高、中劑量組腦黑質(zhì)TH陽性神經(jīng)元數(shù)量