核受體AHR-CAR-Nrf2級聯(lián)信號通路在阿特拉津致鵪鶉腎毒性中的作用.pdf

1、阿特拉津(Atrazine，ATR)是世界上使用最廣泛的三氯苯類除草劑，可通過食物鏈逐級放大效應(yīng)，使其在生物體內(nèi)蓄積水平升高，嚴(yán)重危害人類和動物的健康。腎臟作為機體的代謝器官參與各種外源性物質(zhì)的代謝，是毒理學(xué)研究熱點，然而ATR對禽類的腎臟毒性未見報道。本試驗以歐洲鵪鵓為試驗動物，采用灌胃方式進行ATR染毒，觀察鵪鵓腎臟病理學(xué)變化，檢測腎臟功能、線粒體損傷、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、CYP450s、外源物質(zhì)敏感性核受體應(yīng)答及Nrf2信號通路相

2、關(guān)指標(biāo)，結(jié)果表明:
　　(1)ATR引起腎臟腎上皮細(xì)胞脫落，腎小囊間隙增大，腎小管擴張，腎小管上皮細(xì)胞排列紊亂;表明ATR具有顯著的腎臟毒性。
　　(2) ATR致使腎細(xì)胞中線粒體發(fā)生腫脹、空泡變性，線粒體嵴斷裂;表明線粒體是ATR腎毒性的主要攻擊位點。
　　(3)ATR暴露引起核DNA斷裂，上調(diào)促凋亡基因（Fas，F(xiàn)asL、Bax和Caspase3）轉(zhuǎn)錄水平，下調(diào)抗凋亡基因(Bcl-2)轉(zhuǎn)錄水平,表明ATR可誘導(dǎo)腎細(xì)

3、胞凋亡。
　　(4)ATR暴露誘導(dǎo)腎臟核受體(AHR/CAR)及CYPs亞型(CYP1A5、CYP1B1、CYP3A4、CYP3A9)基因表達，調(diào)控CYP450、Cyt-b5含量及其酶系活性，表明ATR能夠激活外源物質(zhì)敏感性核受體應(yīng)答，參與ATR的體內(nèi)代謝，緩解ATR毒性作用。
　　(5)ATR暴露增加Nrf2基因和蛋白水平，上調(diào)Nrf2信號通路相關(guān)因子(NQO1、HO-1、CAT、GST、GCLC、GCLM) mRNA水平