哮喘患者對(duì)白三烯受體拮抗劑反應(yīng)性的臨床研究.pdf

1、目的:測(cè)定支氣管哮喘患者體液和呼吸道半胱氨酰白三烯(LTS)水平，觀察LTS晝夜變化規(guī)律；采用白三烯受體拮抗劑孟魯司特進(jìn)行抗白三烯治療，觀察治療前后臨床癥狀(ACQ評(píng)分)、肺功能(第一秒呼氣容積，F(xiàn)EV<,1>)及LTS水平的改變；了解不同類型哮喘患者抗白三烯治療反應(yīng)性的差異，探討預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的指標(biāo)，為支氣管哮喘個(gè)體化治療提供依據(jù)。 方法:新診斷未治療或至少在最近一年內(nèi)未進(jìn)行正規(guī)控制性治療，最近1月使用吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)

2、累計(jì)不超過(guò)10天的門診哮喘患者，給予孟魯司特10mg口服，每晚一次，療程1月，分別于治療前與治療后1月后記錄ACQ評(píng)分，測(cè)定1秒呼氣容積(FEV<,1>％)，采集9：00AM～3：00PM、3：00PM～12：00PM、12：00PM～9：00AM三段不同時(shí)間的尿液標(biāo)本，測(cè)定標(biāo)本中半胱氨酰白三烯E4(cysteinyl-leukotriene E4，LFE4)濃度；并于下午3：00測(cè)定誘導(dǎo)痰和呼出氣冷凝物(EBC)中的白三烯D4(LTD

3、4)濃度，比較其與尿L17E4的相關(guān)性。 結(jié)果:納入哮喘患者49例，最后共有40名患者完成為期一月的研究。試驗(yàn)結(jié)束后，依據(jù)最終評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，抗白三烯治療的敏感患者為10人(25％)，不敏感者為11人(27.5％)，中介者為19人(47.5％)，總有效率為72.5％。敏感組(A組)、中介組(B組)、不敏感組(C組)三組患者的基線資料相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。敏感組尿白三烯濃度高于中介組和不敏感組，敏感組患者治療后一個(gè)月的

4、FEVl％、ACQ評(píng)分、尿白三烯水平均較明顯改善，與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中介組和不敏感組治療前后白三烯水平變化不明顯。不同類型的哮喘對(duì)抗白三烯治療的反應(yīng)不同，夜間哮喘、運(yùn)動(dòng)型哮喘與合并鼻炎哮喘對(duì)白三烯受體拮抗劑治療反應(yīng)較好，其中夜間哮喘對(duì)白三烯受體拮抗劑效果優(yōu)于其他類型(P<0.05)。夜間哮喘患者夜間白三烯濃度高于白天(P<0.05)，而其他類型的哮喘患者則未發(fā)現(xiàn)差異(P>0.05)。誘導(dǎo)痰與EBC中的LTD4水平

5、與尿白三烯LTE4均有相關(guān)性與一致性。 結(jié)論: (1)白三烯水平高的哮喘患者對(duì)白三烯受體拮抗劑反應(yīng)好，提示監(jiān)測(cè)白三烯濃度可預(yù)測(cè)哮喘患者對(duì)抗白三烯治療的反應(yīng)性。(2)不同類型的哮喘患者對(duì)白三烯拮抗劑的反應(yīng)性不同，其中夜間哮喘反應(yīng)最好，其次為運(yùn)動(dòng)型哮喘與哮喘合并鼻炎。(3)夜間哮喘患者的夜間白三烯濃度較白天高，呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性，而其他非夜間哮喘則未顯示此晝夜節(jié)律。(4)誘導(dǎo)痰、EBC與尿液中LTS的濃度呈良好的相關(guān)性與一致性，提示尿白