微乳對不同藥物增溶及透皮吸收的影響.pdf

1、微乳是良好的藥物載體,能夠增加難溶藥物的溶解度,促進(jìn)藥物的透皮吸收,近年來被廣泛應(yīng)用于難溶藥物的增溶和經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究。本文研究了微乳對不同性質(zhì)藥物增溶的特點和規(guī)律,并考察了載藥微乳的透皮吸收效果,希望通過這些研究為更多的難溶性藥物制成微乳制劑做出有益地探索。
　　 采用滴定法繪制油酸／吐溫-80／丙二醇／蒸餾水和Labrafil M1944 CS／大豆磷脂／異丙醇／蒸餾水兩體系的偽三元相圖；設(shè)計正交試驗篩選并制備空白微乳5個

2、,考察其類型、物理穩(wěn)定性、粒徑及分布等；分別建立鹽酸司來吉蘭(SLJL)、鹽酸西布曲明(XBQM)及非那雄胺(FNXA)的HPLC分析方法；測定了3個模型藥物在空白微乳及微乳各組分中的溶解度,最后研究了各載藥微乳體外經(jīng)皮滲透的參數(shù)。
　　 制得的空白微乳A、B、C、D為O／W型,微乳E為W／O型；其平均粒徑分別為11.6nm、16.9nm、52.3nm、49nm和43.4nm；25℃放置三個月微乳的留樣穩(wěn)定性良好,4℃放置時微乳

3、變渾濁,恢復(fù)到25℃又澄清。
　　 對SLJL、XBQM和FNXA增溶效果最好的微乳分別為微乳A、D和E,其溶解度分別為2898.6 mg／mL、121.92 mg／mL、8.66 mg／mL,分別為水中的4.84倍、5.4倍和207倍。實驗表明,藥物水溶性越好,在微乳中溶解度越大；由于內(nèi)外相不同溶解性與濃度差相互制約,水難溶性藥物更易增溶在W／O型微乳中。藥物在微乳中的溶解度不完全等于藥物在水相、油相及混合表面活性劑中的溶解度

4、之和,還與藥物的溶解性、組成微乳的組分以及微乳的類型有關(guān)。
　　 體外透皮實驗表明,微乳能夠提高藥物的透皮吸收,尤其是難溶性藥物。從促進(jìn)SLJL、XBQM和FNXA透皮吸收速率方面,最佳的微乳處方分別為微乳B、D、A,其滲透速率(Jss)分別為1318.1μg·cm-2·h-1、410.67μg·cm-2·h-1、27.28μg·cm-2·h-1,滲透系數(shù)(Kp)分別為16.48 cm·h-1、5.13 cm·h-1、34.10

5、 cm·h-1,Jss分別為對照溶液的2.19倍、7.03倍、50.52倍。說明藥物水溶性越好,載藥微乳的Jss越大；藥物在微乳中溶解度越大,Jss越?。凰幬飈ogP為2～3時,載藥微乳的Kp較大,藥物透皮吸收較容易；藥物的熔點越高,載藥微乳的Jss越大。
　　 微乳能夠提高藥物的溶解度,并顯著增加藥物的透皮吸收。但微乳處方的確定因藥物理化性質(zhì)和應(yīng)用目的不同而不同,若以增溶為目的,鹽酸司來吉蘭、鹽酸西布曲明和非那雄胺的最優(yōu)微乳處