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1、在全球范圍內(nèi),前列腺癌的發(fā)病率在不斷增高.臨床上約有40%的前列腺癌在確診時已進入晚期,失去了根治機會,主要依靠激素治療來延緩腫瘤生長.雖然80%左右的前列腺癌在開始治療時對激素治療表現(xiàn)出敏感性,并可獲得數(shù)月或數(shù)年的緩解期,但腫瘤最終會進展到激素治療抵抗狀態(tài)而復(fù)發(fā).目前對抗拒激素治療的前列腺癌(HRPC)一般采用化學治療和二線激素治療,但作用均非常有限,患者的平均生存期只有4-15個月.近年來的研究表明,雄激素受體(AR)在HRPC的發(fā)
2、生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用.AR可能通過以下幾個機制參與HRPC的形成:(1)去勢治療后,雖然血清睪酮水平可減少95%以上,但腎上腺來源的雄激素可轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮激活A(yù)R來維持癌細胞的生長;(2)AR基因突變降低了AR與配體結(jié)合的特異性,雌激素、孕激素、腎上腺激素甚至雄激素拮抗劑均能與發(fā)生突變的AR結(jié)合并激活轉(zhuǎn)錄,使前列腺癌細胞在缺乏雄激素時,仍可依賴其他類固醇激素獲得非雄激素依賴性生長;(3)基因擴增使AR表達增加,提高AR對低濃度雄激素的
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