PLB基因反義RNA腺相關(guān)病毒載體的構(gòu)建及其對糖尿病大鼠心力衰竭的療效.pdf

1、第一部分PLB基因反義RNA腺相關(guān)病毒載體的構(gòu)建及其對培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞的作用結(jié)論:1.利用AAV Helper-Free System成功構(gòu)建重組腺相關(guān)病毒rAAV-asPLB和rAAV-LacZ.2.重組腺相關(guān)病毒不影響細(xì)胞活力,能安全有效地感染培養(yǎng)的心肌細(xì)胞.3.rAAV-asPLB對培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞PLBmRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)具有抑制作用;增強(qiáng)肌漿網(wǎng)Ca<'2+>-ATPase活性;降低靜息狀態(tài)的[Ca<'2+>]i,增加異丙腎

2、上腺素刺激后[Ca<'2+>]i的變化幅度.第二部分rAAV-asPLB改善糖尿病大鼠心肌肌漿網(wǎng)Ca<'2+>-ATPase活性和左心功能結(jié)論:1、腹腔注射STZ能夠誘導(dǎo)出糖尿病大鼠模型,糖尿病組和鹽水組的糖尿病大鼠較正常大鼠心功能降低,PLB mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平升高,肌漿網(wǎng)Ca<'2+>-ATPase活性降低.2、心肌注射rAAV-asPLB后,治療組大鼠的心功能雖然在靜息時(shí)未能恢復(fù)正常,但是較糖尿病組和鹽水組明顯升高;并且對