原發(fā)性EGFR T790M突變非小細胞肺癌患者臨床特征研究.pdf

1、背景：
　　肺癌目前是男性癌癥病人的首位病因，也在世界范圍有著較高的病死率。盡管近年來新的治療方式不斷出現(xiàn)，肺癌患者的五年生存率依然較低。在過去的幾十年間，以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)為代表的分子靶向治療藥物不斷涌現(xiàn)，在肺腺癌患者的臨床治療上取得了一定的效果。但在EGFR基因靶向治療藥物臨床應用過程中，患者會出現(xiàn)耐藥的情況，使得此類藥物無法發(fā)揮效果，腫瘤難以控制。針對這部分耐藥病人的腫瘤組織進行分析后發(fā)

2、現(xiàn)，半數(shù)以上的患者腫瘤細胞中發(fā)生了繼發(fā)性EGFR T790M基因突變。在之前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)一部分患者的腫瘤組織中存在原發(fā)性的EGFR T790M突變，本研究將這部分患者的臨床病理特征和基因突變情況進行綜合分析，以期得出原發(fā)性EGFR T790M突變與臨床特征之間的關系。
　　目的：
　　該研究目的在于揭示原發(fā)性EGFR T790M突變非小細胞肺癌患者的分子改變與臨床特征及預后之間的關系。
　　方法：
　　本研

3、究以復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院為單一研究單位，在診斷為原發(fā)性非小細胞肺癌患者的腫瘤標本中檢測EGFR，KRAS，BRAF，HER2，PIK3CA等基因突變及EML4-ALK基因融合。并采用熒光原位雜交(Fluorescence In SituHybridization，F(xiàn)ISH)技術檢測EGFR和c-MET基因擴增。免疫組織化學技術被用來檢測PIK3CA，p-AKT及m-TOR蛋白的表達。并收集性別，年齡，病理分期，腫瘤分化，吸煙史，病理亞型

4、，無進展生存期及總生存期的臨床資料，并與分子分型做進一步比較分析。
　　結果：
　　我們在1903例非小細胞肺癌患者中共發(fā)現(xiàn)783例患者攜帶EGFR突變。在783例攜帶EGFR突變的患者中，有321例含有EGFR L858R突變，占所有非小細胞肺癌患者總數(shù)的41％，有337例患者攜帶19外顯子缺失突變，占所有非小細胞肺癌患者總數(shù)的43％;有39例患者攜帶20外顯子插入突變，占所有肺癌患者總數(shù)的5％;有16例患者同時攜帶T79

5、0M與L858R或其它EGFR突變雙突變，占所有肺癌患者總數(shù)的2％;有7例患者攜帶19外顯子插入突變，占所有肺癌患者總數(shù)的1％;18外顯子點突變患者有16例我們在16例病人的腫瘤組織中檢測到了原發(fā)性EGFR T790M突變;還有6％的患者攜帶罕見點突變。攜帶EGFR-T790M突變的這部分病人中沒有發(fā)現(xiàn)c-MET基因擴增的共存。相較于含有EGFR19外顯子缺失和L858R突變的病人，EGFR擴增的病例數(shù)目在含有T790M突變的病人中也比

6、較低。在16例標本中，4例檢測到有PIK3CA蛋白的高表達，8例檢測到有p-AKT蛋白高表達，3例檢測到有mTOR蛋白高表達。相較于含有EGFR19外顯子缺失突變的病人，原發(fā)性EGFR T790M突變患者的總體生存期顯著縮短。
　　結論：
　　本研究在1903例非小細胞肺癌患者中描述了含有原發(fā)性EGFR T790M突變患者的臨床病理及分子特征。揭示了該種突變作為不良預后預測因素的意義。盡管T790M突變可以誘導繼發(fā)性的EGF