代謝性核受體(LXR-FXR)對肝內(nèi)炎癥的影響及其機(jī)制.pdf

1、核受體是一組調(diào)節(jié)復(fù)雜基因網(wǎng)絡(luò)活性的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，核受體超家族在真核細(xì)胞的發(fā)育、分化、能量代謝平衡等方面發(fā)揮重要作用，近年來核受體在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和抗炎效應(yīng)方面越來越受重視。肝臟X受體（LXR）和法尼酯X受體（FXR）是核受體超家族中代表性成員，涉及肝臟生理作用和病理生理效應(yīng)中許多關(guān)鍵代謝功能的調(diào)節(jié)，如糖脂代謝、膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和膽汁酸調(diào)節(jié)等；同時(shí)，LXR和FXR在調(diào)控炎癥基因表達(dá)和固有免疫方面的重要作用也日益明顯。肝臟不僅具有分泌、解毒和

2、代謝等重要生理功能，而且是一個(gè)具有獨(dú)特免疫學(xué)特性的淋巴器官，免疫應(yīng)答和各種肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。在自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病等炎癥性肝臟疾病中都存在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能的異常。LXR和FXR作為聯(lián)系體內(nèi)脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)重要調(diào)控因子，極可能成為肝臟炎癥治療的潛在靶點(diǎn)。本研究通過以脂多糖（LPS）和α半乳糖?；拾贝迹╝-Galcer）分別誘導(dǎo)肝內(nèi)炎癥和肝細(xì)胞損傷模型，探索LXR和FXR在NAFLD和AIH發(fā)生發(fā)展過程中