α-古柯間二酸衍生物的合成及其抗NO生成活性研究.pdf

1、橙花瑞香是一種常見的常綠灌木植物,主要分布于中國的云南和四川。瑞香科植物的樹皮在民間主要用于治療跌打損傷。我們從中分離得到2個二聚體化合物2,3和它們的單倍體化合物1。其中化合物2和3結構中含有一個罕見的四元環(huán)結構。然而僅靠光譜學方法很難確定化合物2和3的立體結構。
　　我們通過化學合成的方法完成了化合物2的合成,通過中間體化合物的單晶衍射得知化合物2的四元環(huán)結構為α構型。將化合物3的核磁數(shù)據(jù)與化合物2比較,可以推出化合物3為ε構

2、型。對化合物1,2和3進行抗NO生成活性研究,結果顯示化合物1,2和3均有抑制NO生成的作用。在研究過程中發(fā)現(xiàn)4,4′-二羥基-α-古柯間二酸對NO生成具有抑制作用,它的單倍體對羥基肉桂酸卻沒有活性,表明由雙鍵形成的四元環(huán)結構對抗NO生成活性的表達具有重要的作用。
　　古柯二酸類化合物作為一氧化氮合酶抑制劑抑制 NO生成的文獻未見報道,化合物結構的多樣性和復雜性對于尋找新型的一氧化氮合酶抑制劑具有重要的作用,可以給臨床研究更多的選

3、擇,從而為發(fā)現(xiàn)臨床候選藥物提供理論基礎。
　　我們以化合物2為先導化合物,通過生物電子等排原理設計合成了35個衍生物,并測試了其抗NO生成活性,同時用試劑盒CCK-8測試了細胞毒作用,結果顯示部分化合物具有顯著的抑制NO生成的作用,結合化合物的結構特征和藥理活性信息,討論了其構效關系。結果顯示化合物MYT21-10a具有顯著的抑制NO生成的作用,半數(shù)抑制率為17.5μM,本次研究工作為進一步優(yōu)化化合物的結構,發(fā)現(xiàn)抗NO生成活性強的