放射治療聯(lián)合系統(tǒng)治療在乳腺癌輔助治療和腦轉(zhuǎn)移綜合治療中的應(yīng)用.pdf

1、第一部分激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者術(shù)后放療聯(lián)合同期或序貫阿那曲唑的前瞻性Ⅲ期隨機(jī)臨床研究中期分析
　　第一章激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者術(shù)后放療聯(lián)合同期或序貫阿那曲唑的急性放射性損傷評估及和血清TGF-β1相關(guān)性分析
　　目的:觀察激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者術(shù)后放療聯(lián)合同期或序貫阿那曲唑急性放射性皮膚損傷及TGF-β1動態(tài)變化。評價激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者術(shù)后放療聯(lián)合同期或序貫阿那曲唑?qū)ρ簩W(xué)毒性和放射性肺損傷的影響

2、以及對遠(yuǎn)期療效（局部復(fù)發(fā)率，無病生存率和總生存率）的影響。
　　材料與方法:本研究采用前瞻性研究選取2011年1月2日至2012年6月20日在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科行乳腺癌術(shù)后輔助放療的激素受體陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者共80例，隨機(jī)分為同期組40例和序貫組40例，分別給予術(shù)后輔助放療同期服用阿那曲唑和放療后序貫服用阿那曲唑治療，檢測兩組患者血清TGF-β1水平，比較兩種輔助治療的順序?qū)︻A(yù)后、不良反應(yīng)及血清TGF-β1的影響。

3、r>　　結(jié)果:同期組共有5例患者出現(xiàn)2級及以上放射性皮炎，序貫組有7例患者出現(xiàn)2級及以上放射性皮炎，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)且均未出現(xiàn)伴有臨床癥狀的放射性肺炎。兩組患者總生存率均為100％，無轉(zhuǎn)移生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.653)。從放療前2周起同期組患者的血清TGF-β1水平逐漸增高至放療后3個月達(dá)最高值，放療前2周和放療后3個月差異達(dá)統(tǒng)計學(xué)意義(P=0

4、.023);序貫組患者在放療20次時血清TGF-β1水平為最低值，放療后3個月為最高值，差異達(dá)統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011)。同期組出現(xiàn)2級及以上放射性皮炎患者放療20次時的血清TGF-β1水平為17.49±5.61ng/ml，出現(xiàn)1級放射性皮炎的患者血清TGF-β1水平為17.15±7.20ng/ml，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.963)。序貫組出現(xiàn)2級及以上放射性皮炎患者放療20次時的血清TGF-β1水平為15.58±8.33 n

5、g/ml，出現(xiàn)1級放射性皮炎的患者血清TGF-β1水平為15.76±5.57ng/ml，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.950)。
　　結(jié)論:對于激素受體陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者，術(shù)后放療期間同期服用阿那曲唑是安全可行的且不影響治療效果。術(shù)后放療20次時患者血清TGF-β1水平無法預(yù)測患者出現(xiàn)2級及以上放射性皮炎。無論是放射治療同期還是序貫服用阿那曲唑，出現(xiàn)血清TGF-β1水平都在放療后3個月呈現(xiàn)最高峰，至放療后6月有回落趨勢。

6、r>　　第二章激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者術(shù)后放療聯(lián)合同期或序貫阿那曲唑的生活質(zhì)量評價
　　目的:本研究是對于入組本論文第一章的患者行定期隨訪并了解其生活質(zhì)量狀況，初步觀察乳腺癌術(shù)后放療聯(lián)合同期或序貫芳香化酶抑制劑阿那曲唑?qū)ι钯|(zhì)量的影響。
　　材料和方法:由醫(yī)師發(fā)放EORTC QLQ-C30和BR23問卷，每例患者均在放療前（手術(shù)后）、放療結(jié)束、放療后3個月和放療后6個月四個隨訪時間點(diǎn)填寫問卷，由醫(yī)生記錄治療引起的不良反應(yīng)

7、并對問卷內(nèi)容行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:兩組患者總體生活質(zhì)量得分均值范圍為53.74～64.93分。疲乏為乳腺癌患者治療期間最常見的癥狀。惡心嘔吐癥狀除放療前兩組患者無明顯差異外，放療結(jié)束、放療后3個月和放療后6個月時，同期組惡心嘔吐癥狀得分均高于序貫組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者間其他生活質(zhì)量評分均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。放療后服藥期間出現(xiàn)潮熱的患者同期組有10例(25％)，序貫組有15例(37.5％);出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)不

8、適的患者同期組有23例(57.5％)，序貫組有25例(62.5％)，兩組間患者的比較未發(fā)現(xiàn)明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者的總體生活質(zhì)量處于中等水平，將內(nèi)分泌治療阿那曲唑提前至放療期間同時開始服用除可能增加惡心嘔吐發(fā)生率外，未增加其他不良反應(yīng)，對患者總體生活質(zhì)量影響不大。
　　第三章激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌患者保乳術(shù)后放療聯(lián)合同期或序貫阿那曲唑的美容效果評估
　　目的:本研究對本

9、論文第一章入組的80例患者中的20例接受了保乳手術(shù)的患者進(jìn)行美容效果分析，初步觀察保乳術(shù)后放療聯(lián)合同期或序貫芳香化酶抑制劑阿那曲唑?qū)γ廊菪Ч挠绊憽?br>　　材料和方法:2011年1月2日至2012年6月20日，共入組20例激素受體陽性且接受了保乳術(shù)的絕經(jīng)后乳腺癌患者，所有患者均接受了全乳放療及瘤床加量。隨機(jī)分組后放療同期服用阿那曲唑組7例，放療后序貫服用阿那曲唑組13例。由醫(yī)師和患者采用JCRT標(biāo)準(zhǔn)行主觀美容效果評分，在放療后1年或

10、末次隨訪時由醫(yī)師測量患者的乳腺回縮評估百分比(percentage of breastretraction assessment，pBRA)并在兩組患者間比較。
　　結(jié)果:患者評分結(jié)果顯示同期組所有7例患者均評分為優(yōu)秀或好，序貫組12例患者評分為優(yōu)秀或好，1例患者評分為一般，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.452)。醫(yī)師評分結(jié)果顯示同期組6例患者評分為優(yōu)秀或好，1例患者評分為一般，序貫組12例患者評分為優(yōu)秀或好，1例患者評分為一般

11、，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.639)。兩組患者pBRA數(shù)據(jù)分析顯示同期組pBRA均數(shù)為8.74±1.99，序貫組pBRA均數(shù)為8.85±4.92，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.957)。
　　結(jié)論:放療同時服用阿那曲唑和放療后開始服用阿那曲唑兩組患者保乳術(shù)后美容效果無明顯差異，提示內(nèi)分泌治療開始的時間并不影響患者保乳術(shù)后美容效果，但本研究樣本量尚小，需要大樣本前瞻性臨床研究驗證這一結(jié)果。
　　第二部分全腦放療后聯(lián)合系

12、統(tǒng)治療在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后中的價值
　　目的:分析接受全腦放療后的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后，依據(jù)RTOG-RPA預(yù)后指數(shù)及乳腺癌特異性預(yù)后指數(shù)Breast-GPA指數(shù)評估全腦放療后全身系統(tǒng)治療對生存的影響。
　　材料和方法:收集2006年至2010年復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放療科接受全腦放療的101例乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料。根據(jù)免疫組化指標(biāo)將所有患者分為四個亞型，根據(jù)臨床病理特征，全腦放療后的全身系統(tǒng)治療以及RPA分級進(jìn)行預(yù)后分

13、析。
　　結(jié)果:三陰性乳腺癌患者初診至腦轉(zhuǎn)移時間顯著短于luminal A型乳腺癌患者(26 vs.36個月，P=0.021)。單因素分析顯示腦轉(zhuǎn)移時年齡、腦轉(zhuǎn)移時KPS評分、是否伴有顱外轉(zhuǎn)移、原發(fā)腫瘤控制情況、腦轉(zhuǎn)移數(shù)目和全腦放療后是否有全身系統(tǒng)治療對生存影響達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。多因素分析顯示KPS評分和全腦放療后的全身系統(tǒng)治療是影響患者總生存率的獨(dú)立預(yù)后因素。全組患者RPA ClassⅠ，Ⅱ及Ⅲ三組患者的中位生存時

14、間分別為24，18和3個月，(P＜0.001)。Breast-GPA評分為0.0到1.0，1.5到2.0，2.5到3.0，以及3.5到4.0的患者，中位生存期分別為2，8，17，及34個月(P＜0.001)。對于RPA ClassⅠ患者，全腦放療后接受及未接受全身系統(tǒng)治療患者的中位生存時間分別為25和22個月(P=0.819)，而RPA ClassⅡ/Ⅲ患者，全腦放療后的全身系統(tǒng)治療顯著改善患者生存時間，分別從7個月及2個月延長至11個