IgG4、補體Ⅰ因子在特發(fā)性膜性腎病中的意義.pdf

1、目的:膜性腎病(membranous nephropathy，MN)是引起成人腎病綜合征常見的病理類型之一，是以腎小球基底膜上皮細胞下免疫復合物的沉積伴基底膜彌漫性增厚為特征的一組疾病。病因不明者稱為特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy IMN)，據(jù)相關報道在我國MN發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球疾病的9.89％-17.43％。故積極探究防治MN的有效指標，以阻滯其最終進展至慢性腎臟病終末階段是我們

2、的重要工作。IMN發(fā)病機制是由于免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)與腎小球足細胞基底膜側的固有抗原結合形成抗原抗體復合物激活補體形成膜攻擊復合物(Membrane attack complex MAC，C5b-9)而導致足細胞的形態(tài)改變進而產生蛋白尿和低蛋白血癥等一系列癥狀。足細胞沉積的IgG亞類以IgG4為主，新近發(fā)現(xiàn)的幾種致病抗原在腎小球內與IgG4的沉積位置一致。補體系統(tǒng)是MN腎小球損傷的最重要的調節(jié)者，IM

3、N補體激活主要經替代途徑，補體激活受促進因素（免疫復合物）和抑制因素（補體調節(jié)蛋白）的影響。補體調節(jié)因子Ⅰ又稱補體Ⅰ因子(Complement FactorⅠ，CFⅠ)，表達于肝細胞，單核細胞，成纖維細胞及角質細胞等，是補體替代途徑中重要的補體調節(jié)蛋白，Ⅰ因子可裂解C3b，在補體活化過程中起到了重要的抑制作用，從而減少MAC形成導致足細胞的損傷。
　　本研究擬從組織及體液標本兩方面，應用生化指標檢測、免疫組織化學染色法，對比分析I

4、gG亞類、補體Ⅰ因子及C3b在IMN及微小病變型腎病(minimal change disease，MCD)腎組織中的表達，并通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）分析IgG4、補體Ⅰ因子及C3b的血、尿表達水平，及其之間的定量關系，從而進一步闡明IgG4、補體Ⅰ因子及C3b之間的關系，以及補體Ⅰ因子在IMN中補體激活調節(jié)機制中的意義。
　　方法:選取2013年在河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院行腎穿刺病理活檢經光鏡、電鏡、免疫熒光診斷

5、證實為IMN的患者為Ⅰ組（IMN組），同期行腎穿刺病理活檢經光鏡、電鏡、免疫熒光診斷證實為MCD的患者為Ⅱ組（對照組）。腎穿刺標本均經石蠟包埋切片，免疫組化檢測IgG亞類分為IgG4陽性組（Ⅰa組）和IgG4陰性組（Ⅰb組），同時檢測補體Ⅰ因子、C3b、IgG1及IgG4在腎組織中的沉積特點，結果通過1圖像分析系統(tǒng)(Image-ProPlus，IPP)進行半定量分析。同時收集IMN組（Ⅰ組）及MCD組（Ⅱ組）患者腎活檢當天的血、尿標本，

6、應用定量ELISA法檢測補體Ⅰ因子、C3b、IgG4及IgG水平，測定各組IgG4/IgG比值。正態(tài)分布的計量資料采用(x)±S的方式進行描述;偏態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（最小值-最大值）的方式進行描述;正態(tài)分布的兩組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，正態(tài)分布資料多組之間的均數(shù)比較均采用方差分析;偏態(tài)分布的兩組進行比較采用Mann-WhitneyU檢驗;分析應用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件處理，檢驗水準為0.05。
　　結果:①腎臟

7、免疫組化顯示IMN組的IgG4陽性小組較IgG4陰性小組及MCD組，Ⅰ因子和C3b均有表達(P＜0.05);IMN組有IgG1少量表達;②ELISA顯示IMN組血、尿IgG4/IgG比值、Ⅰ因子、C3b較MCD組水平高(P＜0.05)。
　　結論:IMN腎臟上皮下及血中抗原抗體免疫復合物IgG亞類以IgG4為主，血、尿C3b增多是IMN持續(xù)補體活化的指標，Ⅰ因子促進IMN補體激活替代途徑中關鍵酶C3b的降解，抑制補體活化，在調控補