特發(fā)性膜性腎病患者外周血Th17-Treg的變化及意義.pdf

1、背景：特發(fā)性膜性腎病（Idiopathic membranous nephropathy，IMN）是原發(fā)性腎病綜合征的重要病理類型，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今仍未完全闡明。以往有研究表明足細(xì)胞的靶抗原成分陰離子原位免疫復(fù)合物形成相應(yīng)的抗體，激活補(bǔ)體C5b-9在局部致組織損傷是IMN主要的發(fā)病機(jī)制。然而，近年來大量的臨床及基礎(chǔ)研究中出現(xiàn)的現(xiàn)象無法通過該學(xué)說得到完美解釋。隨著Treg/Th17失衡學(xué)說的興起，其在IMN的發(fā)病過程中的作用日漸受到學(xué)

2、者們的廣泛關(guān)注。
　　目的：觀察IMN患者外周血中Th17細(xì)胞和CD4+CD25+CD127lowTreg細(xì)胞數(shù)量的變化，以及用他克莫司治療后對上述指標(biāo)的影響，探討IMN的發(fā)病機(jī)制，并為他克莫司在IMN中的合理應(yīng)用提供依據(jù)。
　　方法：選取20例臨床病理已確診為膜性腎病，24小時(shí)尿蛋白量≥4g，排除各種繼發(fā)性腎臟疾病的患者作為研究對象，選取健康志愿者10例作為正常對照組，以流式細(xì)胞儀檢測外周血輔助T細(xì)胞亞群(Treg、 Th

3、17)的百分率。采用ELISA方法檢測血漿中細(xì)胞因子的水平，分析Th細(xì)胞亞群與相關(guān)細(xì)胞因子、臨床指標(biāo)間的相關(guān)性。觀察20例入組IMN患者經(jīng)他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療后外周血Treg和Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子的變化。
　　結(jié)果：(1)Th17細(xì)胞比率及IL-17表達(dá)水平的變化:與正常對照相比，治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月IMN患者外周血Th17細(xì)胞比率及IL-17表達(dá)水平升高（P＜0.01）;治療6個(gè)月時(shí)患者外周血Th17細(xì)胞

4、比率及IL-17表達(dá)水平較治療前顯著降低（P＜0.01）;治療前與治療3個(gè)月時(shí)相比，上述指標(biāo)變化已有顯著改變，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(2)Treg細(xì)胞百分率及IL-10表達(dá)水平:與正常對照相比，治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月患者外周血Treg細(xì)胞百分率表達(dá)水平降低(P＜0.01）;治療6個(gè)月時(shí)患者外周血Treg細(xì)胞百分率表達(dá)水平較治療前時(shí)顯著升高(P＜0.01）;治療前與治療3個(gè)月時(shí)相比，上述指標(biāo)變化已有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

5、P＜0.01）。IMN患者外周血IL-10表達(dá)水平較正常組無明顯變化。
　　(3)尿蛋白、血白蛋白水平變化:與正常對照相比，治療前、治療后3個(gè)月、治療6個(gè)月患者血白蛋白水平顯著升高(P＜0.01);治療6個(gè)月時(shí)患者尿蛋白水平較治療0月時(shí)顯著降低(P＜0.01);治療0月與3月時(shí)相比，上述指標(biāo)變化已有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　(4)相關(guān)性分析:IMN患者外周血Th17細(xì)胞比率及IL-17表達(dá)水平與尿蛋白呈明顯正相關(guān)(r

6、=0.931;0.921，P＜0.01)，而與血清白蛋白呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.891;-0.837，P＜0.01); IMN患者外周血Treg細(xì)胞百分率表達(dá)水平與尿蛋白呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.827;P＜0.01)，而與血清白蛋白呈明顯正相關(guān)(r=0.857,P＜0.01)。
　　結(jié)論：(1)IMN患者體內(nèi)存在Th17占優(yōu)勢的Th17/Treg免疫平衡異常，該失衡可能在IMN發(fā)病機(jī)制中起重要作用;
　　(2)激素和他克莫司