嘧啶水楊酸類(lèi)除草劑Staple的合成與工藝研究.pdf

1、乙酰乳酸合成酶(ALS：Acetolactate Synthase)/乙酰羥酸合成酶(AHAS：Acetohydro Synthase)抑制劑，是開(kāi)發(fā)超高效除草劑品種最為活躍的領(lǐng)域，也是化學(xué)農(nóng)藥最為活躍的研究領(lǐng)域之一。目前ALS/AHAS抑制劑主要有四類(lèi)：咪唑啉酮類(lèi)除草劑；磺酰脲類(lèi)除草劑；三唑并嘧啶類(lèi)除草劑；嘧啶(硫)醚類(lèi)除草劑。
　　 綜述了嘧啶(硫)醚類(lèi)除草劑的創(chuàng)制過(guò)程，模式結(jié)構(gòu)的建立，以及嘧啶(硫)水楊酸化合物的合成方法，

2、Staple是嘧啶(硫)水楊酸化合物中已商品化五個(gè)產(chǎn)品之一，調(diào)研了Staple的性質(zhì)和合成路線(xiàn)，并對(duì)路線(xiàn)作了仔細(xì)分析，合成，優(yōu)化，成本核算，獲得了合成Staple較佳的工業(yè)小試技術(shù)。
　　 用丙二酸酯法合成2-硫代巴比妥酸，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)探索使收率有了較大提高，收率為89.2％。在2-氯-6-巰基苯甲酸合成中，主要有兩種方法，一是利用2-氯-6-氨基苯甲酸在酸性介質(zhì)中形成重氮鹽，再與二硫化鈉或黃原酸鹽反應(yīng)得到，原路線(xiàn)五步收率約為10

3、％左右，路線(xiàn)改進(jìn)后，五步反應(yīng)總收率達(dá)50％。二是采用2，6-二氯苯腈為原料，與硫氫化鈉反應(yīng)得到2-氯-6-巰基苯腈，再用50％的濃硫酸，高溫加熱下形成酰胺，得到的酰胺在酸性介質(zhì)中形成重氮鹽后水解成酸，改進(jìn)后總收率為40％。
　　 2-氯-6-氨基苯甲酸在酸性介質(zhì)中形成重氮鹽制2-氯-6-巰基苯甲酸，由于重氮反應(yīng)的穩(wěn)定性差，因此，是路線(xiàn)中的難點(diǎn)，在一系列的探索后得出滴加時(shí)最適溫度為0℃，重氮鹽酸鹽比重氮硫酸鹽收率稍高一點(diǎn)，硫化鈉與

4、升華硫的配比為1:1.2，底物與二硫化鈉的配比為1:2，快速攪拌，插入液面以下滴加為最佳條件，收率為88％左右。
　　 在2-氯-6-巰基-苯甲酰胺制2-氯-6-巰基-苯甲酸的過(guò)程中，酰胺在強(qiáng)堿中不能進(jìn)一步水解，在一般的酸中也不易水解，只有在硫酸濃度≧30％，且溫度≧120℃時(shí)才能反應(yīng)。收率較低，為50％左右。
　　 在2，6-二氯苯腈巰基化時(shí)，最適條件為甲醇或乙醇作溶劑，室溫反應(yīng)較合適。用無(wú)水甲醇將NaHS溶解后形成無(wú)

5、水甲醇體系，加熱回流14小時(shí)，得到另一種化合物，結(jié)構(gòu)初步推測(cè)。
　　 我們還對(duì)Staple合成的溶劑體系進(jìn)行了研究，Staple的合成由開(kāi)始的K2CO3/DMF體系，到K2CO3/丙酮體系，到最后的PEG-400/無(wú)水乙醇體系，降低了成本，簡(jiǎn)化了操作。
　　 最后我們對(duì)Staple合成作了核算，由2-氯-6-硝基甲苯為起始原料合成Staple，最終成本核算為每噸26.6萬(wàn)元，由2，6-二氯苯腈為起始原料合成Staple，