培土清心方治療特應(yīng)性皮炎的臨床觀察及作用機(jī)理初探.pdf

1、研究背景: 特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，AD)主要累及兒童和青少年，長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的瘙癢、皮損是其主要的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者身心健康。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和外界環(huán)境變化，國(guó)內(nèi)外的流行病學(xué)調(diào)查均顯示其發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)。本病的病因病機(jī)尚未完全闡明，多認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、免疫、微生物感染、精神因素等多種因素的綜合作用有關(guān)。目前關(guān)于AD治療的國(guó)際性指南定義的治療目標(biāo)為：減輕癥狀和體征、預(yù)防或減少復(fù)發(fā)、長(zhǎng)期治療以防止疾

2、病加重、減緩病程?？梢钥闯瞿壳暗奈麽t(yī)治療主要是緩解癥狀。而特應(yīng)性皮炎是中醫(yī)治療具有優(yōu)勢(shì)的病種之一，因此本病的中醫(yī)治療已成為研究的熱點(diǎn)。目前研究多為專方驗(yàn)方治療特應(yīng)性皮炎的療效觀察，對(duì)于治則治法的研究雖已逐漸有人提出，但涉及的治則治法還甚少，對(duì)于機(jī)理的研究更需進(jìn)一步闡明。因此，本研究以導(dǎo)師在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中所總結(jié)的培土清心法來治療特應(yīng)牲皮炎患者，在既往的臨床研究已初步證實(shí)該法有效的基礎(chǔ)上進(jìn)一步觀察其療效；并對(duì)其可能的作用機(jī)理進(jìn)行探討：首先從

3、目前中醫(yī)藥治療AD的實(shí)驗(yàn)研究中涉及比較多的血清總IgE、ECP的水平進(jìn)行研究；其次從AD為心身疾病的特點(diǎn)及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)在心身疾病中可能的作用為出發(fā)點(diǎn)，結(jié)合目前特應(yīng)性皮炎研究中的神經(jīng)源性機(jī)制，選擇了在神經(jīng)源性機(jī)制中研究較多的神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和P物質(zhì)(SP)指標(biāo)進(jìn)行了相關(guān)研究。 目的: 1．通過檢測(cè)AD患者血清中總IgE、ECP，以探討二者在特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制中的作用； 2．通過檢測(cè)AD患者血清中NGF、

4、SP 的水平，以探討NGF、SP在AD發(fā)病機(jī)制中的作用； 3．觀察治療前后AD患者SCORAD積分的變化，以評(píng)價(jià)導(dǎo)師的經(jīng)驗(yàn)方培土清心方對(duì)特應(yīng)性皮炎的療效。 4．研究培土清心方對(duì)AD患者血清總IgE、ECP、NGF、SP 的影響，探求培土清心法治療特應(yīng)性皮炎可能的機(jī)制，以指導(dǎo)臨床實(shí)踐，并為新藥開發(fā)奠定一定的基礎(chǔ)。 方法: 本研究選擇55例AD患者為研究對(duì)象，于治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月分別記錄SCORAD

5、積分。并在55名患者中隨機(jī)選取38名于治療前及治療后3個(gè)月時(shí)進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)，另以15名健康志愿者為對(duì)照。具體檢測(cè)方法：以Pharmacia公司CAP變應(yīng)原檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)血清中的總IgE、ECP， ELISA法檢測(cè)血清中NGF、SP的水平。并對(duì)各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)間以及血清學(xué)指標(biāo)與患者SCORAD積分間進(jìn)行相關(guān)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，計(jì)量資料兩組比較采

6、用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，前后比較用配對(duì) t 檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析，計(jì)數(shù)資料采用x<'2>檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)治療前后數(shù)據(jù)采用配對(duì)符號(hào)秩和檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用 Mann-whitney 秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較，檢驗(yàn)水平α=0.05。 結(jié)果: 1. 特應(yīng)性皮炎發(fā)病相關(guān)因素調(diào)查分析：對(duì)入選的55例患者進(jìn)行發(fā)病相關(guān)因素的問卷調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：由飲食因素引起和加重的有27例(49.09％)，其中又以海鮮類食物為主；其發(fā)病和加重與季節(jié)明顯相關(guān)的有

7、50例(90.90％)，具體以何季節(jié)為主，無明顯傾向性；受情志因素影響的有9例(16.36％)。55例AD患者中，調(diào)查結(jié)果顯示有30例合并有過敏性鼻炎或哮喘或二者合并存在，占54.54％，其中同時(shí)合并此二種疾病者9例，占16.36％。家族史方面：調(diào)查結(jié)果顯示55例AD患者中，其家族中有過敏性疾病者為34例，占61.82％，其中以過敏性鼻炎者最為多見。情緒因素方面：調(diào)查結(jié)果顯示55例AD中受情緒因素影響的有32例，占58.18％，其中以緊

8、張情緒影響最為明顯。 2.臨床療效觀察：本臨床觀察共納入55例符合標(biāo)準(zhǔn)的AD患者，用中藥培土清心方內(nèi)服，輔以潤(rùn)膚劑外用治療，以涵蓋 AD 6 個(gè)主要他覺癥狀和瘙瘁、睡眠兩個(gè)最主要主觀癥狀的SCORAD積分進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示治療前的SCORAD評(píng)分為55.458±15.051，治療1月后為 49.410±12.331，較療前明顯降低，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療3月后為34.684±8.824，較療前及療后1月明顯

9、降低，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后較治療前患者皮損嚴(yán)重度及瘙癢、睡眠都得以明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用尼莫地平法評(píng)價(jià)總體療效：55例患者中2例顯效，占3.66％；好轉(zhuǎn)49例，占89.09％；4例無效，占7.25％；總有效率為92.75％。治療過程中沒有觀察到明顯的不良反應(yīng)。說明培土清心法對(duì)臨床治療AD有一定指導(dǎo)價(jià)值。 3.血清中總lgE的測(cè)定：AD患者治療前血清總IgE為2175.162±1982.798KU

10、/L，明顯高于正常對(duì)照組(45.287±35.753 KU/L)，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)；治療后AD組血清總IgE較治療前降低，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)，治療后與對(duì)照組比較，仍明顯高于正常對(duì)照組，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。相關(guān)分析結(jié)果顯示總IgE與SCORAD積分間存在正相關(guān)關(guān)系(γ=0.586，P=0.001)。 4.血清中EOP的測(cè)定：AD患者治療前血清ECP為29.953±4

11、2.752 ug/L，明顯高于正常對(duì)照組(7.867±6.629ug/L)，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后血清ECP水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相關(guān)分析結(jié)果顯示ECP與SCORAD積分間存在相關(guān)關(guān)系(R<'2=0.052，P=0.049)，但相關(guān)性不顯著。 5.總IgE與ECP相關(guān)關(guān)系：相關(guān)分析結(jié)果顯示血清總IgE與ECP 治療前存在正相

12、關(guān)關(guān)系，治療后相關(guān)關(guān)系不明顯 (治療前r=0.329，P=0.044；治療3個(gè)月后r=0.124，P=0.457)。 6.血清中NGF水平：AD患者治療前血清NGF水平為 251.914±216.054 pg/ml，明顯高于正常對(duì)照組(105.859±21.47lpg/ml)，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療前 AD 患者按 Rajka 評(píng)分分為中、重度兩組，其血清NGF的水平分別為120.962±69.167 pg

13、/ml、413.675±227.282 pg/ml，兩組間差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療前NGF積分與SCORAD 間存在正相關(guān)關(guān)系。治療前后配對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，治療后患者NGF血清水平為107.273±109.187pg/ml，較療前(251.914±216.054 pg/ml)明顯下降，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且療后與正常對(duì)照組血清NGF水平(105.859±21.471pg/ml)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

14、(P/0.05)。 7.血清中SP水平：AD患者治療前SP血清水平為67.332±42.919 pg/ml，明顯高于正常對(duì)照組(30.987±7.909 pg/m1)，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；AD患者治療前按Rajka 評(píng)分分為中、重度兩組，血清SP的水平分別為43.487±13.949pg/ml、96.787±48.459 pg/ml，中度與重度明顯不同，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療前AD患者S

15、P與SCORAD相關(guān)分析結(jié)果：SP與SCORAD積分間存在正相關(guān)關(guān)系；患者治療前后配對(duì)分析表明，治療后患者SP血清水平為46.58l±26.480 pg/ml，較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后與正常對(duì)照組(30.987±7.909pg/ml)相比，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 8.NGF與SP的相關(guān)關(guān)系：治療前存在正相關(guān)關(guān)系，治療后相關(guān)關(guān)系不明顯(治療前 r=0.556，P<0.001；治療

16、3個(gè)月后 r=0.283，P=0.085)。 結(jié)論: 1.用中藥培土清心方內(nèi)服治療AD患者，治療后皮損嚴(yán)重度及瘙癢、睡眠都得以明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明培土清心法治療AD療效確切。并且在治療期間沒有觀察到明顯的副反應(yīng)，初步證實(shí)本法治療AD的安全性，是值得推廣的治療方法。 2.本研究也證實(shí)了大多數(shù)AD患者血清總 IgE、ECP 水平明顯升高，且血清總 IgE與病情成相關(guān)性，而ECP水平與病情無明顯相關(guān)性。說明

17、此二者均參與了AD的發(fā)病，而且血清總 IgE 水平可作為反映AD 患者病情嚴(yán)重程度的血清學(xué)指標(biāo)之一。 3.AD患者血清中 NGF、SP 水平均較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)NGF及SP參與了AD的發(fā)病，支持AD發(fā)病機(jī)制中的神經(jīng)源性機(jī)制。 4．AD患者治療前血清NGF及SP水平與Rajka評(píng)分和SCORAD積分均存在正相關(guān)關(guān)系，提示NGF及SP與AD病情嚴(yán)重程度有關(guān)。 5．中藥培土清心法治療AD，可明顯降