內皮細胞輸注對膿毒癥豬血流動力學、炎癥和凝血的影響.pdf

1、目的：膿毒癥一直以來嚴重威脅著人類的生命，發(fā)病率和死亡率居高不下。對膿毒癥機制和治療的探討一直是醫(yī)學界關注的問題。目前對膿毒癥發(fā)病機制的認識有了一個質的飛躍，認為膿毒癥是一種病原體入侵機體后廣泛防御機制被激活后的機體免疫平衡被打亂的免疫紊亂，其中位于正常組織與炎癥細胞之間的血管內皮細胞的功能異常在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展上起關鍵性的作用，可譽之為膿毒癥中受損的關鍵臟器。如果能逆轉內皮細胞的損傷或替代內皮細胞正常的細胞功能將可能改變膿毒癥的進程。

2、因此參考上世紀初興起的細胞療法，我們將同種異體豬髂動脈內皮細胞從動脈內注入，觀察其對膿毒癥豬血流動力學、炎癥和凝血功能的影響，初步探討內皮細胞對膿毒癥的治療作用，為將來構建體外內皮細胞生物反應器提供依據。 方法： 選取15頭家豬，將其隨機分為對照組(5頭)、激素組(5頭)和激素+內皮細胞組(5頭)。均靜滴內毒素制造膿毒癥模型后，對照組不予處理，激素組給予甲基強的松龍(簡稱甲強龍)250mg靜滴，半小時滴完，激素+內皮細胞

3、組靜滴甲強龍250mg后給予動脈注入10<'8>數量級的內皮細胞。觀察血流動力學、血液生化、血乳酸、凝血酶原時間、白介素-1、白介素-10、血清活化蛋白C、可溶性血栓調節(jié)蛋白等指標的變化。 結果： 1．對血流動力學的影響：注入內毒素膿毒癥制模成功后，動物出現平均動脈壓(MAP)下降，肺動脈壓(PA)進行性升高，心輸出量(CO)早期升高，3 h后下降，全身血管阻力(SVR)降低，肺血管阻力(PVR)持續(xù)升高；和對照組相比，

4、激素干預后，MAP從3h后開始回升，PA上升幅度減小，SVR下降后恢復很快，PVR升高幅度減??；用激素+內皮細胞干預后，MAP升高幅度更高，CO下降程度低于對照組和激素組，PVR無顯著升高。 2．對炎癥指標的影響：注入內毒素膿毒癥制模成功后，動物出現白介素-1(IL-1)、白介素-10(IL-10)升高；與對照組相比，激素或激素+內皮細胞干預后，IL-1和IL-10均降低。 3．對凝血指標的影響：注入內毒素膿毒癥制模成功

5、后，動物出現凝血酶原時間(PT)升高，活化蛋白C(APC)升高，可溶性血栓調節(jié)蛋白(sTM)先下降，3h后回升；與對照組相比，用激素干預后，PT升高幅度減小，APC一直保持低值，sTM較低；用激素+內皮細胞干預后，PT升高幅度更小，APC顯著升高。 4．對其它指標的影響：注入內毒素膿毒癥制模成功后，動物出現白細胞(WBC)、血小板(PLT)持續(xù)下降，谷草轉氨酶(AST)、血肌酐(SCR)、乳酸持續(xù)升高，PH下降；與對照組相比，用