小兒原發(fā)性膀胱輸尿管返流臨床分析及其與UPⅢ蛋白的相關(guān)性研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文小兒原發(fā)性膀胱輸尿管返流臨床分析及其與UPⅢ蛋白的相關(guān)性研究姓名：王臻申請學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)腎臟病學(xué)指導(dǎo)教師：徐虹20070501小兒原發(fā)性膀胱輸尿管返流臨床分析及其與UPIII蛋白的相關(guān)性研究碩士學(xué)位論文2007摘要背景；原發(fā)性膀胱輸尿管返流(VUR)是兒童常見的先天性尿路畸形，返流性腎病(RN)可引起腎疤痕、腎萎縮的形成以及腎功能的減退，也是兒童終末期腎衰竭的重要原因之一國外文獻(xiàn)報(bào)道，有5％10％VUR患

2、兒因返流性腎病進(jìn)展至慢性腎功能不全甚至終末期腎病。有研究顯示對于VUR的早期發(fā)現(xiàn)與積極治療可有效降低返流性腎病的發(fā)生率，提示對該病的及早診治十分重要。各國學(xué)者對VUR發(fā)病機(jī)制、診斷、治療等各方面進(jìn)行了大量的研究。因發(fā)現(xiàn)同胞中膀胱輸尿管返流的發(fā)生率較正常兒童明顯升高，故而考慮VUR有一定的家族遺傳傾向，但目前對其候選基因尚未明確。進(jìn)一步通過對UPIII蛋白(尿路上皮蛋白)基因敲除小鼠的觀察，發(fā)現(xiàn)其可引起膀胱輸尿管返流的發(fā)生，這一發(fā)現(xiàn)使得近

3、年來越來越多的學(xué)者展開了對UPs蛋白的研究。雖然在大樣本量中檢測UPs蛋白基因多態(tài)性尚未有明顯突變基因發(fā)現(xiàn)，但在個(gè)別有腎功能不全伴重度返流的患兒中卻發(fā)現(xiàn)在UPHI蛋白(Pr0273Lcu)胞漿區(qū)內(nèi)的CpO二核苷酸處有顯著的錯(cuò)義突變。因而，對于UPIH蛋白與VUR之間的關(guān)系仍待進(jìn)一步的探索。本研究第一部分通過回顧性分析1995年6月2006年12月我院小兒原發(fā)性膀胱輸尿管返流及返流性腎病的發(fā)病情況、診斷及腎損害評(píng)價(jià)等臨床資料，希望加強(qiáng)對該

4、病的認(rèn)識(shí)與重視，從而建立符合我國國情的規(guī)范化診療體系：第二部分通過免疫組化的方法研究UPIII蛋白在原發(fā)性膀胱輸尿管返流患兒輸尿管上皮中的表達(dá)情況，從而加強(qiáng)對原發(fā)性膀胱輸尿管返流發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)。對象和方法：1臨床資料分析：1995年6月至2006年12月期間，在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的住院病人中974例為尿路感染患兒，其中有139例診斷為原發(fā)性膀胱輸尿管返流(除外神經(jīng)源性膀胱、泌尿道梗阻及其他尿路畸形)，確診通過X線排尿期膀胱尿路造影(M

5、CU)或直接放射性核素膀胱顯象(DRC)檢查。腎疤痕的檢出依靠放射性核素腎靜態(tài)掃描(DMSA)檢查。臨床資料包括尿路B超、尿微量蛋白(尿IgG、Alb、TRF、RBP、NAG、alM)檢測、尿常規(guī)、尿培養(yǎng)、腎功能(根據(jù)Schwartz公式計(jì)算GFR)。2實(shí)驗(yàn)研究：病例組25例，為行輸尿管移植術(shù)的VUR患兒，取材為術(shù)中切下的異常輸尿管；對照組16例，為行腎切除術(shù)的腎母細(xì)胞瘤患兒，取材為術(shù)中切下的正常輸尿管。輸尿管的石蠟切片經(jīng)常規(guī)HE染色及