代謝綜合征患者瘦素、胰島素抵抗與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活方式的改變及人口的老齡化，一些慢性疾病如肥胖、高血壓、血脂紊亂及糖尿病的發(fā)病率明顯增加，并常存在于同一個體。1998年Reaven等根據(jù)病理生理學(xué)研究結(jié)果認為，胰島素抵抗(IR)是此種集結(jié)狀態(tài)的發(fā)病基礎(chǔ)。將此種狀態(tài)稱之為IR綜合征。隨著全球人類中肥胖病患者日益增加，此種集結(jié)狀態(tài)發(fā)病現(xiàn)象日漸增多，且其與心血管病的發(fā)病聯(lián)系亦日漸明確，學(xué)者們對此狀態(tài)日益重視。但是目前國際上尚無統(tǒng)一定義，為了早期發(fā)現(xiàn)2型糖尿病

2、和心血管病的高危人群，2005年4月國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)制定了新的診斷標準。 代謝綜合征的發(fā)病機制目前尚未充分了解，但中心性肥胖及胰島素抵抗是被公認的重要的致病因素。近年來發(fā)現(xiàn)脂肪組織具有重要的內(nèi)分泌功能，瘦素是脂肪組織分泌的重要的細胞因子，具有廣泛的生物學(xué)作用，瘦素與代謝綜合征的多個成分相關(guān)，提示可能參與動脈粥樣硬化的形成，動物實驗發(fā)現(xiàn)瘦素可能通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、引起內(nèi)皮細胞功能紊亂及促進血栓形成等機制參與動脈粥樣硬化的形成

3、。胰島素抵抗是代謝綜合征發(fā)病的核心，胰島素抵抗在動脈粥樣硬化中亦發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者存在高瘦素血癥及瘦素抵抗，高瘦素血癥、瘦素抵抗與高胰島素血癥及胰島抵抗密切相關(guān)。但目前就在動脈粥樣硬化形成過程中瘦素、胰島素抵抗是否共同發(fā)揮作用無明確報導(dǎo)。 噻唑烷二酮是一類新型胰島素增敏劑，它通過選擇性地激活過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPAR γ)提高胰島素敏感性，增加脂肪細胞對游離脂肪酸的攝入和存儲，促進脂肪從肝臟和肌細胞

4、向脂肪細胞的重新分布；研究發(fā)現(xiàn)噻唑烷二酮具有抗炎作用，可以降低胰島素抵抗相關(guān)的代謝指標。但目前就胰島素增敏劑對血清瘦素影響的研究較少。 方法：選取代謝綜合征患者100例及正常對照組30例，分別測定兩組的腹圍、收縮壓、舒張壓、抽血測空腹血糖、血脂、空腹胰島素(fasting insulin)及血清瘦素(fasting serum Leptin)，根據(jù)HOMA計算胰島素抵抗指數(shù)，并行B型超聲測頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-med

5、ia thickness)，進行統(tǒng)計學(xué)分析。 根據(jù)正常對照人群HOMA-IR的95％可信區(qū)間的上限值定為胰島素抵抗，將MS分為胰島素抵抗組(80人)與非胰島素抵抗組(20人)：對MS伴胰島素抵抗組即MS<,1>根據(jù)血壓水平分為MS<,1>并高血壓組(68人)和MS<,1>并非高血壓組(12人)：將合并高血壓組隨機分為MS<,1-1>(33人)和MS<,1-2>(35人)，MS<,1-1>給予基礎(chǔ)治療：包括控制飲食、運動及給予洛丁

6、新10mg，qd，MS<,1-2>在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用胰島素增敏劑文迪雅4mg，qd。 結(jié)果： 1．代謝綜合征組與正常對照組比較：年齡、性別無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，腹圍、收縮壓(sbp)、舒張壓(dbp)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)、空腹血清瘦素(leptin)、空腹胰島素(FINs)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR

7、)及頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)均存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。(p<0.05)。 2．IMT與其它指標的相關(guān)性：Pearson相關(guān)分析表明：代謝綜合征組(MS)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)與年齡、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、瘦素、LGHOMA-IR、LGTG、VLDL及空腹胰島素存在正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為(0.24，0.58，0.74，0.45，0.45，0.46，0.66，0.41，0.29，0.47，除年齡p=0.016<0

8、.05，其余p=0.000<0.01)，與性別存在負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.40，p<0.01。偏相關(guān)分析表明：在控制其它因素后，IMT與leptin仍存在性，r=0.27，p=0.008<0.01，IMT與LGHOMA-IR亦存在相關(guān)，r=0.38，p=0.000<0.01。 3．瘦素與胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性：pearson相關(guān)分析表明：代謝綜合征組(MS)瘦素與胰島素抵抗指數(shù)存在正相關(guān)：r=0.26，p<0.05。 4

9、．多元逐步回歸分析表明：以IMT為因變量，以年齡、腹圍、SBP、DBP、TC、LGTG、HDL-C、LDL-C、VLDL、FPG、瘦素、LGHOMh-IR、空腹胰島素為自變量進行回歸分析，結(jié)果表明在α=0.05水平影響頸動脈IMT的因素有年齡(β=0.15，p=0.008<0.01)，性另U(β=-0.49，p=0.000<0.01)，SBP(β=0.38，p=0.001<0.01)，LGHOMA-IR(β=0.206，p=0.003<

10、0.01)，瘦素(β=0.27，p=0.004<0.05)。其余因素未進入方程，標準回歸方程為IMT=0.514+0.00143(SBP)-0.0556(SEX)+0.00549(Lept in)+0.0579LGIRI+0.00145(年齡)。 5．兩亞組治療前各臨床指標無明顯差異(p>0.05)，治療一月后各臨床指標變化無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)，治療兩月后兩亞組間收縮壓、舒張壓、TG、HDL差異均具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意

11、義(p<0.01)，VLDL、FINS、HOMA-IR差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。兩組瘦素水平變化無明顯差異(p>0.05)。 結(jié)論： 1．代謝綜合癥患者存在高瘦素血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗，代謝綜合征患者頸動脈內(nèi)膜厚度明顯增厚，提示代謝綜合征患者發(fā)生大血管病發(fā)癥的危險性明顯增加。 2．代謝綜合癥患者瘦素、胰島素抵抗與頸動脈內(nèi)膜厚度獨立相關(guān)，瘦素、胰島素抵抗可能均參與代謝綜合征患者動脈硬化的形成。高瘦素