氣滯胃痛顆粒質(zhì)量控制指標體系研究.pdf

1、目的:
　　通過對27批氣滯胃痛顆粒的檢測,建立法定標準外藥材成分的分離、測定方法,健全該產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標體系。
　　方法:
　　1.按照法定質(zhì)量標準,檢測氣滯胃痛顆粒的性狀、裝量差異、水分、粒度、溶化性,采用薄層色譜方法鑒別延胡索乙素、芍藥苷,采用高效液相色譜法測定芍藥苷。
　　2.采用薄層色譜法對氣滯胃痛顆粒中的柴胡、枳殼、香附和甘草進行定性鑒別;采用高效液相色譜法-二極管陣列檢測器(HPLC-DAD)同時

2、測定的白芍藥苷、芍藥苷、甘草苷、柚皮苷和新橙皮苷5個成分的含量,并進行方法學(xué)驗證;采用高效液相色譜法(HPLC)測定延胡索乙素的含量,并進行方法學(xué)驗證;取有糖型和無糖型各2批樣品進行加速穩(wěn)定性試驗(溫度:40℃±2℃,濕度70％±5%),放置0、1、2、3個月后進行測定。
　　3.采用HPLC對氣滯胃痛顆粒進行硫酸阿托品、雙氯芬酸鈉、布洛芬3個化學(xué)藥品和諾氟沙星1個抗生素非法添加檢查;運用電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀(ICP-AES

3、)進行鎂離子、鋁離子的測定。建立了TLC、HPLC、HPLC-DAD、HPLC-MS的逐級(靈敏度、準確率不斷提高)檢測方法,以考察樣品中延胡索藥材原料是否存在金胺O工業(yè)染色劑殘留情況。運用原子熒光光譜儀(AFS)進行鉛、鎘、砷、汞、銅的有害元素測定。
　　結(jié)果:
　　1.27批氣滯胃痛顆粒的性狀、裝量差異、水分、粒度、溶化性全部符合規(guī)定。薄層色譜鑒別中均能檢出延胡索乙素、芍藥苷。含量測定中芍藥苷的含量為15.52~24.7

4、1 mg/袋,無糖型含量為18.07~23.80 mg/袋,均符合規(guī)定。
　　2.在薄層色譜圖中,氣滯胃痛顆粒與柴胡對照藥材有相同顏色的主斑點對應(yīng);與香附對照藥材、α-香附酮對照品、枳殼對照藥材、柚皮苷對照品、新橙皮苷對照品、甘草對照藥材和甘草苷對照品,均有相同顏色的斑點對應(yīng)。
　　HPLC-DAD測定27批氣滯胃痛顆粒中5個成分的含量,其中白芍藥苷的含量為5.29~13.27 mg/袋(有糖型)、4.80~9.94 mg/

5、袋(無糖型);芍藥苷的含量為16.15~24.56 mg/袋(有糖型)、15.00~21.81 mg/袋(無糖型);甘草苷的含量為1.74~4.25 mg/袋(有糖型)、1.72~3.10mg/袋(無糖型);柚皮苷的含量為8.75~16.78 mg/袋(有糖型)、5.68~13.54 mg/袋(無糖型);新橙皮苷的含量為5.84~10.48 mg/袋(有糖型)、3.98~8.43 mg/袋(無糖型)。
　　HPLC測定27批氣滯胃

6、痛顆粒中延胡索乙素的含量為0.12~0.26 mg/袋(有糖型)、0.12~0.23mg/袋(無糖型)。
　　加速穩(wěn)定性試驗0、1、2、3月的測定結(jié)果比較,沒有顯著性差異。
　　3.在27批氣滯胃痛顆粒中均未檢出硫酸阿托品、雙氯芬酸鈉、布洛芬和諾氟沙星。通過TLC、HPLC逐級檢查,也未檢出金胺O。制劑中含鋁離子0.1~0.2mg/袋、鎂離子4.0~5.1mg/袋,經(jīng)分析為藥材本身帶入。在鉛、鎘、砷、汞、銅的有害元素測定中,

7、均未超標。
　　結(jié)論:
　　1.27批氣滯胃痛顆粒均符合規(guī)定,合格率100%。說明產(chǎn)品質(zhì)量較好。
　　2.建立的柴胡、枳殼、香附和甘草的薄層色譜鑒別方法;建立了白芍藥苷、芍藥苷、柚皮苷、新橙皮苷、甘草苷和延胡索乙素的含量測定方法。這些方法簡便易行、穩(wěn)定可靠、重復(fù)性好,可作為該類產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標。
　　3.27批氣滯胃痛顆粒中未加入功能性化學(xué)藥品。鎂離子和鋁離子為原料藥材中帶入,非人為添加。各產(chǎn)品均檢出重金屬及有