重組人GM-CSF對TNBS誘導的小鼠結腸炎的影響.pdf

1、目的：評估重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(rHuGM-CSF)對 TNBS誘導的小鼠結腸炎癥損傷的預防作用，并研究其對炎癥介質干擾素-γ(Inteferon-γ-IFN-γ)和白細胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)在結腸粘膜組織中的mRNA表達的影響，從而探討GM-CSF在Crohn's病中可能的作用機制。 方法：將53只BALB/c小鼠隨機分為三組：正常對照組(n=10)、TNBS模型組(n=21)和G

2、M-CSF干預組(n=22)。GM-CSF干預組小鼠連續(xù)10天皮下注射重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子，劑量為100ug/d/kg(體重)；TNBS模型組小鼠連續(xù)10天皮下注射等量生理鹽水；正常對照組自然喂養(yǎng)。在第11天，給予TNBS模型組和GM-CSF干預組小鼠直腸內(nèi)灌注三硝基苯磺酸(TNBS)誘導結腸炎，劑量為3mg/只小鼠(溶于50％乙醇)。一周后處死，三組實驗動物均評價死亡率、體重、結腸長度，觀察結腸粘膜大體形態(tài)并進行組織學評分

3、(Amehocriteria評分法)，采用RT-PCR法定量測定結腸組織中IFN-γ和IL-10 mRNA的表達。GM-CSF干預組還測定給藥前后小鼠外周血的白細胞計數(shù)。 結果：GM-CSF干預組小鼠給藥后外周血白細胞計數(shù)較給藥前增高了(10.63×10<'9>/L，vs．7.89×10<'9>/L，P=0.0048)。與TNBS模型組相比，GM-CSF干預組小鼠的死亡率較低(31.82％ vs．66.67％，P=0.022)，

4、體重下降較少(+0.03g vs．-1.44g，P=0.0006)、結腸長度較長(10.33cm vs．9.01cm，P=0.0002)，結腸組織學評分較低(1分vs．2分，P=0.0087)。與正常對照組相比，TNBS模型組結腸組織中的IFN-γ mRNA的表達上調(diào)(P<0.01)而IL-10 mRNA的表達有下調(diào)的趨勢(P>0.05)；與TNBS模型組相比，GM-CSF干預組結腸組織中IFN-γ mRNA的表達下調(diào)(P<0.01)而