重組人GM-CSF對(duì)TNBS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎的影響.pdf

1、目的：評(píng)估重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(rHuGM-CSF)對(duì) TNBS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎癥損傷的預(yù)防作用，并研究其對(duì)炎癥介質(zhì)干擾素-γ(Inteferon-γ-IFN-γ)和白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)在結(jié)腸粘膜組織中的mRNA表達(dá)的影響，從而探討GM-CSF在Crohn's病中可能的作用機(jī)制。 方法：將53只BALB/c小鼠隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組(n=10)、TNBS模型組(n=21)和G

2、M-CSF干預(yù)組(n=22)。GM-CSF干預(yù)組小鼠連續(xù)10天皮下注射重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子，劑量為100ug/d/kg(體重)；TNBS模型組小鼠連續(xù)10天皮下注射等量生理鹽水；正常對(duì)照組自然喂養(yǎng)。在第11天，給予TNBS模型組和GM-CSF干預(yù)組小鼠直腸內(nèi)灌注三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)結(jié)腸炎，劑量為3mg/只小鼠(溶于50％乙醇)。一周后處死，三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均評(píng)價(jià)死亡率、體重、結(jié)腸長(zhǎng)度，觀察結(jié)腸粘膜大體形態(tài)并進(jìn)行組織學(xué)評(píng)分

3、(Amehocriteria評(píng)分法)，采用RT-PCR法定量測(cè)定結(jié)腸組織中IFN-γ和IL-10 mRNA的表達(dá)。GM-CSF干預(yù)組還測(cè)定給藥前后小鼠外周血的白細(xì)胞計(jì)數(shù)。 結(jié)果：GM-CSF干預(yù)組小鼠給藥后外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)較給藥前增高了(10.63×10<'9>/L，vs．7.89×10<'9>/L，P=0.0048)。與TNBS模型組相比，GM-CSF干預(yù)組小鼠的死亡率較低(31.82％ vs．66.67％，P=0.022)，

4、體重下降較少(+0.03g vs．-1.44g，P=0.0006)、結(jié)腸長(zhǎng)度較長(zhǎng)(10.33cm vs．9.01cm，P=0.0002)，結(jié)腸組織學(xué)評(píng)分較低(1分vs．2分，P=0.0087)。與正常對(duì)照組相比，TNBS模型組結(jié)腸組織中的IFN-γ mRNA的表達(dá)上調(diào)(P<0.01)而IL-10 mRNA的表達(dá)有下調(diào)的趨勢(shì)(P>0.05)；與TNBS模型組相比，GM-CSF干預(yù)組結(jié)腸組織中IFN-γ mRNA的表達(dá)下調(diào)(P<0.01)而