原小檗堿類生物堿作用差異的機(jī)理研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文原小檗堿類生物堿作用差異的機(jī)理研究姓名：鄭洪艷申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：徐為人20040501是津醫(yī)科土學(xué)碩士研究生學(xué)位論文胃給藥后30，60，120分鐘的熱板致痛閩值。羅通定和延胡索乙素在50mg／kg能明顯延長小鼠舔足時(shí)間，但小檗堿、巴馬汀和黃連堿150mg／kg對小鼠舔足時(shí)間仍沒影響。理論計(jì)算表明，原小檗堿四氫化后(延胡索乙素，羅通定)，B—c環(huán)的二面角以及NC8，N—C14的鍵長發(fā)生改變，由

2、此引起立體結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，鎮(zhèn)痛作用顯著提高。四氫原小檗堿的鎮(zhèn)痛作用與其它化合物不同，可能主要通過中樞起作用。而小檗堿等原小檗堿季胺鹽與環(huán)氧酶對接有合理性，提示可能是通過抑制環(huán)氧酶而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。分子動(dòng)力學(xué)模擬顯示，原小檗堿化合物與環(huán)氧酶2主要是通過范德華作用結(jié)合，而且2，3位及9，10位的取代基在與受體結(jié)合時(shí)貢獻(xiàn)不同，這可能與其對化學(xué)性疼痛的抑制率不同相關(guān)。3降糖作用尾靜脈快速注射四氧嘧啶80mg／kg制造糖尿病小鼠模型，連續(xù)5天灌胃

3、給藥，束次給藥2小時(shí)后測空腹血糖。小檗堿、黃連堿200mg／kg對四氧嘧啶小鼠有降糖作用，且二者的降糖作用與二甲雙胍比較差別無顯著性(pOos)。巴馬汀則無降糖作用。原小檗堿化合物c2，c3位的亞N2氧基可能與其降糖作用有關(guān)。原小檗堿化合物與胰島素增敏劑受體PPAR叫對接結(jié)果與實(shí)驗(yàn)結(jié)果有一定的可比性，認(rèn)為原小檗堿可能通過PPARY受體發(fā)揮降糖作用。進(jìn)一步的分子動(dòng)力學(xué)模擬顯示，原小檗堿主要是通過范德華相互作用與PPARY蛋白產(chǎn)生作用?？傊?/p>