黃柏炮制原理研究.pdf

1、黃柏為蕓香科植物黃皮樹PhellodendronchinenseSchneid.的干燥樹皮。該藥苦、寒。生用或炮制應(yīng)用。具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡之效。 本文為“十一五”國家科技支撐計(jì)劃課題“中藥炮制共性技術(shù)與相關(guān)設(shè)備研究”(2006BAI09B06)“鹽炙共性技術(shù)研究”的內(nèi)容之一。本文對(duì)黃柏的炮制目的、傳統(tǒng)和現(xiàn)代文獻(xiàn)、化學(xué)成分、藥理藥效、炮制工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究，通過比較黃柏炮制前后化學(xué)成分質(zhì)與量的變

2、化、藥理作用的差異性等，揭示了黃柏的炮制原理，并建立黃柏鹽炙法的工藝評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)飲片的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為黃柏的臨床應(yīng)用及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了科學(xué)依據(jù)。 通過古代和現(xiàn)代炮制文獻(xiàn)研究，歸納總結(jié)了古今黃柏的多種炮制方法及炮制目的，在此基礎(chǔ)上對(duì)多種炮制方法進(jìn)行了比較研究，為確立科學(xué)合理的研究方案提供了新的思路。 通過黃柏炮制前后化學(xué)成分的對(duì)比，確定黃柏在炮制后其化學(xué)成分發(fā)生了質(zhì)的變化--其主要的活性成分鹽酸小檗堿的含量降低，并轉(zhuǎn)

3、化生成了小檗紅堿。比較研究了鹽酸小檗堿單體及其在黃柏藥材中轉(zhuǎn)化的條件及規(guī)律。結(jié)果顯示鹽酸小檗堿單體在130℃加熱10分鐘就開始有微量小檗紅堿生成，且隨著加熱溫度的升高和時(shí)間的延長，小檗紅堿的含量先是呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，后又逐漸下降。在黃柏藥材中，由于藥材細(xì)胞壁的保護(hù)作用及其所含各種化學(xué)成分的相互影響，小檗堿的轉(zhuǎn)化要比其單體需要更高的溫度和更長的時(shí)間。在170℃前，小檗堿單體轉(zhuǎn)化為小檗紅檗的轉(zhuǎn)化率要高于藥材；但超過了該溫度，黃柏藥材中小檗堿的轉(zhuǎn)

4、化率要高于其單體；并進(jìn)行了鹽酸小檗堿的轉(zhuǎn)化機(jī)理研究。為制定黃柏的最佳炮制工藝及解釋其炮制原理提供了科學(xué)的依據(jù)。 在黃柏鹽制工藝的研究中，先對(duì)黃柏鹽制過程中的影響因素進(jìn)行了單因素考察，結(jié)果表明，輔料鹽的加入可使鹽制黃柏的有效化學(xué)成分更好的溶出。確定了影響黃柏鹽制工藝的影響因素分別為炒制時(shí)間和溫度、加鹽量和悶潤時(shí)間。采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，以小檗堿、小檗紅堿及兩者含量之和變化為指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分，優(yōu)選出鹽制黃柏的最佳炮制工藝為：每1

5、00kg黃柏加入鹽5kg，以藥材量30％的水溶解鹽；悶潤1hr，在150～160℃條件下炒6分鐘。并進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室放大實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，結(jié)果表明工藝合理可行。并探討了用微波技術(shù)來炮制鹽黃柏的可行性，制定了微波法鹽制黃柏的最佳炮制工藝。為中藥炮制新方法的探索，提供了科學(xué)的依據(jù)。 通過在顯微、薄層和HPLC的方面的比較研究，初步比較了黃柏及關(guān)黃柏在化學(xué)成分上的差異。結(jié)果顯示，黃柏中所有的鹽酸小檗堿的量遠(yuǎn)高于關(guān)黃柏，但關(guān)黃柏中所含有的巴馬丁的量

6、要高于黃柏;并建議加強(qiáng)兩者藥理藥效方面的比較研究，以更好的為臨床服務(wù)。 完成了黃柏及鹽制黃柏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。建立了黃柏及其炮制品中鹽酸小檗堿、小檗紅堿的含量測(cè)定方法。并進(jìn)行了顯微鑒別、薄層鑒別、水分、灰分、殘留農(nóng)藥、重金屬及有害元素等指標(biāo)的測(cè)定。 傳統(tǒng)的炮制理論認(rèn)為，黃柏生用苦燥性寒，炮制后可緩和其苦燥之性。本文考察了黃柏生品與各種炮制品對(duì)動(dòng)物胃腸的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，生品組與空白組及各炮制組相比，小鼠體重增加緩慢

7、，胃殘留率升高，胃腸推進(jìn)率下降，對(duì)大鼠的胃液分泌有較大影響，表現(xiàn)為胃液分泌量減少，胃液pH值降低，總酸度、總酸排出量及胃蛋白酶活性顯著下降。結(jié)合化學(xué)成分的研究，驗(yàn)證了黃柏中所含有的鹽酸小檗堿是其“苦燥性寒”的物質(zhì)基礎(chǔ)。 對(duì)糖皮質(zhì)激素型腎陰虛模型的大鼠進(jìn)行了尿液量、尿液滲透壓、大鼠血液中皮質(zhì)醇、血管升壓素(AVP)、cAMP的檢測(cè)和大鼠髓質(zhì)水通道蛋白2(AQP2)免疫組化的比較。結(jié)果表明黃柏及其各炮制品均可增加大鼠的尿液量，降低尿