核糖核苷酸還原酶M1基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌鉑類(lèi)化療敏感性的關(guān)系研究.pdf

1、背景與目的：RRM1基因編碼合成核糖核苷酸還原酶(RR)的M1亞基(RRM1)，RRM1可以控制底物的特異性和和調(diào)控酶的活性，因此是RR功能不可或缺的部分。RR基因是DNA合成通路中的限速酶，在DNA的合成、修復(fù)中起到了關(guān)鍵性作用，本研究旨在通過(guò)檢測(cè)RRM1基因多態(tài)性，評(píng)價(jià)不同非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者對(duì)以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案的敏感性和毒性，指導(dǎo)臨床用藥，更好地實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。方法：收集經(jīng)病理學(xué)確診的NSCLC病例214例。所有患者

2、均經(jīng)以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案治療。用多聚酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測(cè)患者RRM1基因型，分析RRM1基因多態(tài)性與化療敏感性的關(guān)系。結(jié)果：①214例NSCLC病例中，RR37C／C、C／A和A/A基因型者分別為116例(54．46％)、87例(40．85％)、10例(4．69％);RR524 C／C、C／T和T/T基因型者分別為25例(11．68％)、89例(41．59％)、100例(46．73％)?；熀罂傆?/p>

3、效率(完全緩解+部分緩解)為44．4％。②分別分析RR37AC基因多態(tài)性和RR524CT基因多態(tài)性與化療療效的關(guān)系，RR37C／C、C／A和A/A基因型者的化療有效率分別為44．83％、45．98％和30．00％，各組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0．928，p=0．629)，將性別、年齡、分期、病理和化療方案經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)整后，其OR值為0．68(95％CI：0．16-2．85)。RR524C／C、C／T和T/T基因型者的化療有效率分別為

4、24．00％、51．69％和43．00％，各組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=6．179，p=0．046)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)C/T+T/T基因組的有效率顯著高于C／C基因組的有效率(X2=7．12，p=0．0076)。調(diào)整了性別、年齡、分期、病理分型、化療方案后，攜帶RR524T等位基因型者的化療敏感性是RR524C／C基因型患者的2．7倍(調(diào)整OR=2．70，95％CI：0．98-7．41)。③在化療毒性方面，RR37A／A基因型患者化療相