非小細(xì)胞肺癌患者外周血中ERCC1單核苷酸多態(tài)性與順鉑化療療效關(guān)系的研究.pdf

1、背景：
　　目前，在世界范圍內(nèi)肺癌發(fā)病率和死亡率均居于惡性腫瘤的首位。同樣，近年來我國肺癌發(fā)病率和死亡率也增長迅速，升至癌癥相關(guān)死亡的首位，5年生存率約15％。其中80-85％的肺癌患者病理分類為非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC），但是確定診斷時(shí)70-80％NSCLC患者為中晚期，已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)?；瘜W(xué)治療是肺癌的三大主要治療手段之一，臨床上應(yīng)用于絕大部分肺癌患者。目前常用的肺癌化療方案的

2、有效率僅為30～50％，致使一多半的肺癌患者不能從化療中受益，接受的是有害的陪治化療。所以，進(jìn)行個(gè)體化的化學(xué)治療具有非常重要的臨床意義。
　　近年來，臨床上隨著第3代化療藥物的廣泛應(yīng)用，第3代化療藥物聯(lián)合鉑類化療藥的聯(lián)合方案已成為NSCLC病人的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但總的有效率僅為30％左右，提示鉑類藥物化療已達(dá)到一平臺(tái)。鉑類藥物的細(xì)胞毒機(jī)制是與DNA形成鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，損傷DNA，最終引起腫瘤細(xì)胞凋亡。而核酸切除修復(fù)途徑（nucleo

3、tideexcisionrepair,NER）是DNA交聯(lián)損傷的主要修復(fù)途徑，其中ERCC1是NER限速酶。研究顯示ERCC1第118位密碼子C/T單核苷酸多態(tài)性（singlenucleotidepolymorphisms,SNP）通過影響ERCC1mRNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)，從而影響鉑類藥物化療敏感性。
　　目的：
　　探討非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者外周血中ERCC1第118位密碼子單核苷酸多態(tài)性（SNP）及與順鉑化療

4、療效的相關(guān)性。
　　方法：
　　收集NSCLC患者外周抗凝血及病人臨床資料，并進(jìn)行隨訪，按照基因組DNA提取試劑盒操作說明書提取EDTA-K2抗凝靜脈血DNA，應(yīng)用熒光偏振檢測法（FP法）檢測NSCLC患者外周血ERCC1118位密碼子SNP并分析其與順鉑化療療效的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　ERCC1第118位密碼子SNP與NSCLC患者年齡、性別、吸煙史、臨床分期及組織學(xué)類型無關(guān)，P>0.05。ERCC1118位