大鼠蒼白球P物質系統(tǒng)的形態(tài)學、電生理學和行為學研究.pdf

1、蒼白球(globus pallidus，GP)是基底神經節(jié)間接環(huán)路的重要核團，在機體正常運動功能調節(jié)和運動障礙性疾病的病理生理中起著重要的作用。P物質(substance PSP)是由11個氨基酸組成的肽類物質，是神經激肽(neurokinin，NK)家族成員之一。在中樞神經系統(tǒng)，P物質作為神經遞質或神經調質發(fā)揮重要作用，并且與中樞神經系統(tǒng)疾病密切相關。形態(tài)學研究揭示，蒼白球存在P物質及其高親和力受體，NK1受體。在帕金森病患者，蒼白球

2、NK1受體表達降低或不變。 目的：觀察P物質對正常大鼠和6-羥多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)帕金森病模型大鼠蒼白球神經元放電頻率的影響，正常大鼠和帕金森病模型大鼠蒼白球P物質受體的表達，以及P物質對清醒大鼠整體姿勢行為的調節(jié)。 方法：本實驗采用三管微電極細胞外電生理學記錄、免疫組織化學以及清醒狀態(tài)下核團給藥等實驗方法。 結果： 1.在正常大鼠蒼白球記錄到的53個神經元，壓力注射

3、0.1mM[Sar9,Met(02)11]substanceP(一種選擇性NK1受體激動劑)可以使放電頻率由18.23±1.58Hz增加到21.92±1.80Hz(P<0.001)，平均增加29.83±4.25％。在濃度從0.01mM到1mM范圍內，[Sar9,Met(02)11]substance P對蒼白球神經元放電頻率的增加呈近似鐘型的量效依賴關系。利用192IgG-saporin破壞蒼白球膽堿能神經元后，在記錄到的23個蒼白球神

4、經元，0.1mM[Sar9,Met(02)11]substance P可以使放電頻率平均增加25.32±5.13％，與正常對照組相比沒有明顯差異(P>0.05)。 2.蒼白球神經元給予選擇性NK1受體阻斷劑SR140333B，可以阻斷[Sar9,Met(02)11]substance P所致的興奮效應。 3.在帕金森病模型大鼠損毀對側蒼白球記錄到的38個神經元，0.1mM[Sar9,Met(02)11]substance

5、 P可以使放電頻率平均增加20.69±3.27％。在帕金森病模型大鼠損毀側蒼白球記錄到的36個神經元，0.1mM[Sar9,Met(02)11] substance P可以使放電頻率平均增加9.09±2.03％，較損毀對側的興奮效應明顯降低(P<0.01)，與正常對照組相比興奮效應也明顯降低(P<0.01)，后兩組相比無明顯差異(P>0.05)。SR140333B可以阻斷[Sar9,Met(02)11]substance P在蒼白球所致

6、的興奮效應。 4.在帕金森病模型大鼠損毀側，蒼白球中P物質受體免疫陽性神經元數(shù)目為16.78±3.72(n=6)，與損毀對側(24.59±3.67，n=6)相比明顯降低(P<0.01)，與正常組(28.32±5.10，n=6)相比也明顯降低(P<0.01)，后兩組相比，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 5.進一步實驗觀察了蒼白球P物質對大鼠姿勢行為的影響。在腹腔注射氟哌啶醇的條件下，大鼠單側蒼白球微量注射[Sar9,M