水菖蒲化學(xué)成分與生物活性研究.pdf

1、水菖蒲（天南星科）為多年生水生草本，根莖入藥。原產(chǎn)北美洲、歐洲和和亞洲的北溫帶和亞熱帶地區(qū)，在我國主產(chǎn)于湖南、湖北、遼寧、四川等地。其根莖是中藥菖蒲的來源之一。菖蒲始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，用于治療痰厥、中風(fēng)、癲癇和風(fēng)濕以及各種精神疾患。文獻(xiàn)報(bào)道其具有降血糖、益智、抗氧化、抗菌、抗炎、解痙、抗真菌、降血脂和驅(qū)蟲等活性。據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查發(fā)現(xiàn)其所含主要化學(xué)成分為倍半萜、苯丙素、黃酮等。本文對95％乙醇總提取物及其石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水

2、部位及乙酸乙酯部位上硅膠柱分離得到的10個(gè)部位進(jìn)行藥理活性篩選發(fā)現(xiàn)，對GK激活劑體外篩選模型，在10 ug/ml時(shí)，流分Shui-1、Shui-2、Shui-3、Et-3、Et-4、Et-7、Et-8、Et-9、Et-10具有顯著的GK激活活性;對醛糖還原酶抑制劑模型，Shui-0和Et-8具有微弱的醛糖還原酶抑制活性（在10 ug/ml時(shí)抑制醛糖還原酶抑制率分別為51.3％和52.2％）。并且在MTT法測試的肝保護(hù)模型中，發(fā)現(xiàn)ET-1

3、，ET-5，ET-7，ET-10，Shui-0及Shui-4在50μg/ml濃度下對CCl4和APAP誘發(fā)的化學(xué)性肝損傷均有一定的保護(hù)作用，其中ET-5，ET-7，Shui-0活性相對較好。
　　 本論文中，運(yùn)用多種色譜技術(shù)和波譜技術(shù)，對水菖蒲根莖95％乙醇提取物進(jìn)行了系統(tǒng)化學(xué)成分研究，并對分離得到的單體化合物進(jìn)行了藥理活性篩選。
　　 從水菖蒲根莖中分離得到并鑒定了79個(gè)化合物，結(jié)構(gòu)鑒定證明其中30個(gè)為新化合物（化合物

4、1-19和21-31），1個(gè)為新天然產(chǎn)物(20)。這些化合物分別為21個(gè)倍半萜類化合物(包括新化合物1-17和已知化合物32-46)、14個(gè)生物堿類化合物（包括新化合物18-22和已知化合物47-55）、10個(gè)簡單苯丙素類化合物（包括新化合物23-27和已知化合物56-60）、8個(gè)木脂素類化合物（包括新化合物28-29和已知化合物61-66）以及15個(gè)其他類化合物（包括新化合物30-31和已知化合物67-79）。這些化合物的名稱分別為c

5、alamusin A(1)，calamusinB(2), calamusin C(3), calamusin D(4), calamusin E(5), calamusin F(6), calamusin G(7), calamusin H(8), calamusin I(9), calamusin J(10), calamusinK(11), calamusin L(12), calamusin M(13), calamusin N(

6、14), calamusin O(15), calamusin P(16), calamusin Q(17), calamusine A(18), calamusine B(19),calamusine C(20),calamusine D(21),calamusine E(22),threo-2,4,5-三甲氧基-7-O-（1-α-阿洛呋喃糖基）-8-羥基苯丙烷(23)，threo-2，4，5-三甲氧基-7-O-(1-β-呋喃果糖基)

7、-8-羥基苯丙烷(24)，threo-3，4-二甲氧基-7-O-(1-α-阿洛呋喃糖基)-8-羥基苯丙烷(25)，threo-3，4，6-三甲氧基-7-O-（1-β-呋喃塔格糖基）-8-羥基苯丙烷(26), threo-4,7,8-trihydroxyl-methyl phenylproianate(27),(+)-7R,8S-4,3',4'-三羥基-3，5-二甲氧基-9'-降碳-7,8'-氧新木脂素-8，9-二醇(28)，(+)-4-

8、羥基-3，5'-二甲氧基-4,7'環(huán)氧-8，3'-新木脂烷-9-醇-9'-酸甲酯(29), picidic acid1-methyl-5-ethyl ester(30),2'R-2-acetoxy-3-(2,3-dihyxoxypropoxy)furan(31), hedytriol(32),(-)-1β,4β,7α-trihydroxyeudesmane(33), oplodiol(34),6-eudesmene-1β,4β-diol

9、(35),4β,5α,10β-trihydroxycadinan(36), tatarinowin A(37), bullatantriol(38), homalomenolA(39),(E)-4'-dihydrophaseic acid(40),4'-dihydrophaseic acid(41), blumenolC(42),(6R,9R)-9-hydroxy-4-megastigmen-3-one(43),(+)-dehydrov

10、omifoliol(44),1,10-seco-4ξ-hydroxy-muurol-5-ene-1,10-diketone(45),2-hydroxyacorenone(46),2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid(47), N-ethoxycarbonylmethylpyrrolidin-2-one(48),α-pyrrolidone acetic methyl ester(49), tatarine A(50

11、), telitoxine(51), paprazine(52), N-trans-feruloyl tyramine(53),3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)-2-methoxyethyl]acrylamide(54),4-pyrazin-2-yl-but-3-ene-1,2-diol(55),1-(3,4-dimethoxyphenyl)propane-1,2-

12、diol(56),2-hydroxy-1-methoxy-1-(2'，4'，5'-trimethoxyl)propane(57), acoramone(58), trans-4-hydroxycinnamic acid(59),trans-3-hydroxycinnamic acid(60),(-)-syringaresinol(61), ceplignan(62), threo-guaiacylglycerol-β-ferulic a

13、cid ether(63),(+)-isolariciresinol(64),(7S,8R)-4,9,9'-trihydroxy-3,3'-dimethoxy-7,8-dihydrobenzofuran-1'-propylneolignan(65), huazhongilexin(66),5-hydroxymethyl-2-furfural(67)，鄰苯二甲酸二異丁酯(68)，鄰苯二甲酸二正丁酯(69)，苯酚(70)，對羥基苯甲酸(71

14、),3-羥基苯甲酸(72)，琥珀酸(73)，對羥基苯乙醇(74),(-)-eucomic acid(75),(E)-4-[5-羥甲基呋喃-2-丁烷基]-3-烯-2-酮(76)，3，4-二甲氧基苯甲醛(77)，細(xì)辛醛(78)，異鼠李素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(79)。
　　 對水菖蒲根莖95％提取物乙酸乙酯部位分離得到的25個(gè)單體化合物進(jìn)行了生物活性測試。測試結(jié)果顯示，在濃度為10-6 mol/L時(shí)，化合物18具有顯著的PP

15、ARγ轉(zhuǎn)錄活性，其對PPARγ轉(zhuǎn)錄的激活倍數(shù)為3.6，優(yōu)于陽性藥物rosiglitazone;在濃度為10-6 mol/L時(shí)，化合物18亦具有顯著的PPARα轉(zhuǎn)錄活性，其對PPARα轉(zhuǎn)錄的激活倍數(shù)為1.52;在濃度為10-5 mol/L時(shí)，化合物18和29具有顯著的葡萄糖激酶激動(dòng)劑活性，其激活倍數(shù)均為1.6, EC1.5分別為5.86μM和1.29μM;1、5、11、17、21、31在10μM濃度下對APAP誘發(fā)的藥物性肝損傷有一定的保