胃腺癌中67LR和Galectin-3基因及其蛋白的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的：胃癌是危害人類健康的消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一,其發(fā)病原因尚未完全明了。胃癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因。長(zhǎng)期以來,對(duì)胃癌的研究從未停止,但并未取得顯著性進(jìn)展。因此,如何提高胃癌的早期診斷率及阻止腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的問題。隨著對(duì)層黏連蛋白受體的研究進(jìn)展,層黏連蛋白受體可分為整合素類受體和非整合素類受體兩大類,而非整合素類受體由于較整合素類受體的親和性強(qiáng)、作用重要已成為研究的熱點(diǎn)。非整合素受體家族有九種,大部分為

2、糖結(jié)合蛋白,結(jié)合層黏連蛋白上的糖基,其中67LR和Galectin-3是兩種研究較多也最為重要的非整合素層粘連蛋白受體,因其功能重要現(xiàn)已成為研究的焦點(diǎn)之一。67LR在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)豐富,與層黏連蛋白有較強(qiáng)的黏附力,對(duì)腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移起重要作用。Galectin-3主要結(jié)合半乳糖苷,又稱半乳糖苷結(jié)合蛋白或半乳糖凝集素,在多種腫瘤中表達(dá),為腫瘤細(xì)胞與微環(huán)境相互作用的媒介,可改變細(xì)胞外基質(zhì)中正常間質(zhì)細(xì)胞表面構(gòu)象,作為金屬基質(zhì)酶的底物其裂解片

3、斷更能促進(jìn)腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移。有研究顯示Galectin-3的抗原表位可能參與形成67LR,但此觀點(diǎn)尚存在爭(zhēng)議。目前兩者在胃癌的發(fā)生發(fā)展中的動(dòng)態(tài)變化及相互關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究通過原位分子雜交及免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)67LR和Galectin-3基因及其蛋白在胃腺癌和遠(yuǎn)端切緣非癌組織中的表達(dá)情況,并分析它們與胃癌的生物學(xué)特征、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間的關(guān)系,及表達(dá)的相關(guān)性,進(jìn)而探討它們?cè)谖赴┌l(fā)生、發(fā)展過程中的作用

4、及其相互關(guān)系和臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　材料與方法：收集82例手術(shù)切除的胃腺癌組織標(biāo)本,同時(shí)取20例遠(yuǎn)端切緣非癌組織作為對(duì)照。采用原位分子雜交技術(shù)檢測(cè)82例胃腺癌和20例遠(yuǎn)端切緣非癌組織中67LRmRNA及Galectin-3 mRNA的表達(dá);并運(yùn)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)82例胃腺癌和20例遠(yuǎn)端切緣非癌組織中67LR蛋白和Galectin-3蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.67LR mRNA主要表達(dá)在胃腺癌組織中,其陽性表達(dá)率(58.

5、5％)高于遠(yuǎn)端切緣非癌組織(25％),差異有顯著性(P<0.01),67LR mRNA與胃癌的分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及pTNM分期相關(guān)(P<0.05)。2.67LR蛋白主要表達(dá)在胃腺癌組織中,胃癌組織(59.8％)與遠(yuǎn)端切緣非癌組織(30.0％)的陽性表達(dá)率差異有顯著性(P<0.01)。67LR蛋白表達(dá)與胃癌分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及pTNM分期相關(guān)(P<0.05),與患者年齡、性別、Lauren分型均無關(guān)(P>0.05)

6、。3.Galectin-3 mRNA主要表達(dá)在胃腺癌組織中,其陽性表達(dá)率(91.1％)高于遠(yuǎn)端切緣非癌組織(67.6％),差異有顯著性(P<0.01),Galectin-3 mRNA與胃癌的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.01)。4.胃腺癌組織中Galectin-3蛋白的陽性表達(dá)率(84.1％)明顯高于遠(yuǎn)端切緣非癌組織(P<0.01);Galectin-3蛋白的表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及pTNM分期有關(guān)(P<0.01),與年齡、

7、性別、Lauren分型及分化程度均無關(guān)(P>0.05)。5.胃腺癌組織中67LR mRNA和67LR蛋白的表達(dá)成正相關(guān)(r=0.558,P<0.01);Galectin-3 mRNA和Galectin-3蛋白的表達(dá)也成正相關(guān)(r=0.478,P<0.01)。6.胃腺癌組織中67LR mRNA和Galectin-3 mRNA的表達(dá)成正相關(guān)(r=0.318,P<0.01);67LR蛋白和Galectin-3蛋白的表達(dá)也成正相關(guān)(r=0.30

8、9,P<0.01)。
　　結(jié)論：1.67LR、Galectin-3基因及其蛋白在胃腺癌組織中有高表達(dá)特性,蛋白表達(dá)的調(diào)控可能主要存在于基因轉(zhuǎn)錄水平。2.67LR、Galectin-3基因及其蛋白的陽性表達(dá)均可能與胃腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān);兩基因及其蛋白表達(dá)之間存在明顯正相關(guān),可能兩基因相互作用,在協(xié)同促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化、促進(jìn)胃癌的侵襲及轉(zhuǎn)移上發(fā)揮重要作用。3.67LR mRNA和Galectin-3 mRNA及其蛋白可能作