青藤堿對大鼠環(huán)孢素A慢性腎毒性的保護作用.pdf

1、目的：研究青藤堿(SIN)對環(huán)孢素A(CsA)慢性腎毒性大鼠血紅素氧化酶-1(HO-1)的影響，探討其對CsA慢性腎毒性大鼠保護作用可能的分子機制，為臨床應(yīng)用SIN防治CsA慢性腎毒性作用提供實驗和理論依據(jù)。
　　方法：選取64只健康雄性SD大鼠，采用Rosen經(jīng)典的鈉耗竭法建立CsA灌胃慢性腎毒性模型。將其隨機分成四個組:（1）低鹽組(對照組)，（2）低鹽+青藤堿組(SIN組)，（3）低鹽+環(huán)孢素A組(CsA組)，（4）低鹽+青

2、藤堿+環(huán)孢素A組(SIN+CsA組)。每7天觀察體重的變化，同時根據(jù)體重調(diào)整環(huán)孢素A劑量，第14、28天取其24h尿液測尿量值；第14天取尾靜脈血測其血肌酐和尿素氮值，第28天將大鼠處死取下腔靜脈血測血肌酐和尿素氮值，取腎組織做病理切片觀察腎臟的病理改變，免疫組化和RT-PCR觀察HO-1表達的變化。
　　結(jié)果：
　?。?）與對照組相比，CsA組大鼠體重降低(P<0.05)，24h尿量，血肌酐，尿素氮上升(P<0.05)。與

3、CsA組相比，SIN+CsA組和SIN組體重回升(P<0.05)，24h尿量，血肌酐，尿素氮下降(P<0.05)。
　?。?）與對照組相比，CsA組腎組織病理顯示近曲小管上皮細胞細胞水腫，甚至空泡變性和溶解，壞死，間質(zhì)炎性細胞散在或灶性浸潤，有輕度纖維化。與CsA組相比，SIN+CsA組和SIN組上述病變有所減輕。
　?。?）與對照組相比，CsA組免疫組織化學(xué)和RT-PCR方法顯示HO-1表達減少(P<0.05)。與CsA組