消脂通脈顆粒的研制.pdf

1、目的:研制中藥復(fù)方制劑消脂通脈顆粒。
　　方法與結(jié)果:采用超臨界CO2萃取技術(shù)提取處方中莪術(shù)、炒白術(shù)、陳皮的有效成分揮發(fā)油,用正交試驗,以揮發(fā)油收率為指標(biāo),優(yōu)選超臨界CO2萃取條件為:萃取壓力為25Mpa、溫度為45℃、時間為2.5h。為了防止揮發(fā)油的揮發(fā)損失,增加其穩(wěn)定性,采用飽和水溶液恒溫攪拌法,用β-環(huán)糊精對所得揮發(fā)油進行包合。以揮發(fā)油利用率、包合物收率、包合物含油率的綜合評分為指標(biāo),用L9(34)正交實驗考察的最佳包合條件

2、是:揮發(fā)油與β-CD的比例為1:8、50℃包合1小時。處方藥物的非揮發(fā)性有效成分為醇溶性成分,宜用乙醇提取。以醇提干浸膏得率和臣藥澤瀉中澤瀉醇B23-乙酸酯含量的綜合評分為指標(biāo),用正交實驗優(yōu)選醇提工藝,結(jié)果顯示:以加8倍生藥量的70％乙醇溫浸(50℃)60 min作為第一次提取,第二次提取加6倍生藥量的70%乙醇溫浸(50℃)30 min為最佳。醇提液的回收乙醇、濃縮與干燥采用減壓蒸餾與真空干燥。所得干浸膏含水量控制在4%以內(nèi),以達制粒

3、要求。制劑成型工藝進行了最佳賦形劑的用量、矯味劑的用量、潤濕劑乙醇的濃度的選擇實驗,確定薏苡仁細粉的用量為干浸膏重的40%,甜菊素為干浸膏重的5%,乙醇以80%為最佳。按照優(yōu)選出的制備工藝,進行了三批制劑的中試研究,每批制劑投料量為每日處方量的80倍,進一步驗證了優(yōu)選工藝的穩(wěn)定可行性。進行了制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究,建立了半夏、大黃、威靈仙、炒白術(shù)、莪術(shù)的薄層色譜鑒別方法,斑點清晰,陰性無干擾。通過方法學(xué)考察試驗,用HPLC法測定制劑中澤瀉醇

4、B23-乙酸酯和橙皮苷的含量,規(guī)定了含量限度。對樣品進行了初步穩(wěn)定性研究,室溫條件下儲存三個月,按制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行考察,結(jié)果都達到了要求,表明制劑穩(wěn)定性良好。進行了制劑的藥效學(xué)和毒理學(xué)研究,結(jié)果能顯著降低家兔血清甘油三酯含量,能顯著降低高脂血癥大鼠的TC、HDL-C、LDL-C值,表明消脂通脈顆粒有顯著的降脂作用,急性毒性試驗表明本制劑低毒安全。
　　結(jié)論:工藝及質(zhì)量控制方法切實可行,穩(wěn)定可靠,藥效學(xué)及毒理學(xué)實驗為臨床應(yīng)用提供了