抗神經節(jié)苷脂抗體與格林巴利綜合征亞型的相關性研究.pdf

1、研究目的: 格林-巴利綜合征(Guillain-Barre Syndrome,GBS)是一種外周神經炎癥性脫髓鞘疾病，本病病因尚未完全闡明，但免疫學發(fā)病機制近年來已被廣泛接受。其主要病理機制是針對神經髓鞘或軸索中組織成分的自身免疫反應。外周神經內膜下T淋巴細胞、巨噬細胞浸潤，炎性細胞因子(如IFN-γ、INF-α、IL-1、IL-18、NO等)在其發(fā)病機制中起關鍵作用。近年來研究顯示自身免疫性抗體參與了GBS的發(fā)病，在部分GBS

2、患者血清中已檢測到針對神經軸突膜表面神經節(jié)苷脂成分的抗體。 近年來，國內外學者對抗神經節(jié)苷酯抗體進行了大量的研究，推測抗神經節(jié)苷脂抗體可能通過分子模擬機制發(fā)揮致病作用。臨床研究顯示：抗神經節(jié)苷酯抗體和GBS的某些亞型有關；高滴度抗GM1抗體可能與GBS病情嚴重程度有關；但目前尚未得出一致結論。本研究擬對不同亞型GBS患者發(fā)病初期及進展期血清抗神經節(jié)苷脂(GM1、GD1a、GM1b、GD1T、GQ1b)抗體進行測定，并監(jiān)測GBS患

3、者急性期病情進展及隨訪預后，以期發(fā)現抗神經節(jié)苷脂抗體與GBS亞型及病情嚴重程度的關系，尋找對病情進展有預測意義的客觀指標，以指導臨床治療及判斷預后。 研究方法: 1．研究對象: (1)病人來源及分組設計：44例GBS組病人來自濟南及周邊地區(qū)，2005.9～2007.12在神經內科及小兒科住院并確診為格林-巴利綜合癥。其他神經系統(tǒng)疾病患者為同期住院的年齡及性別均相匹配非GBS患者39例，正常對照組為38例無神經系統(tǒng)

4、及免疫疾病的健康人。 (2)臨床分級：參照Hughs的臨床分級標準，分為重型和輕型。肌力在Ⅱ級以上，伴或不伴顱神經損害，無呼吸困難者屬于輕型；肌力在0-Ⅰ級伴呼吸困難或嚴重的呼吸肌麻痹，必須使用輔助呼吸者為重型。 (3)臨床分型：所有患者入院后均行電生理檢查，分為急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經炎(AIDP)、急性運動軸索性神經病(AMAN)、急性運動感覺軸索性神經病(AMSAN)、Miller-Fisher綜合征(MFS)

5、。 2．血清標本采集與保存： 取入院初期與進展期雙份血清，-70℃冰箱保存。 3．ELASA法檢測空腸彎曲菌(Penner19型)、巨細胞病毒(CMV)、EB病毒衣殼抗原(VCA)IgM抗體。 4．ELASA法檢測抗神經節(jié)苷脂GM1、GD1a、GM1b、GD1T、GQ1b-IgG抗體。 統(tǒng)計方法采用配對t檢驗、q檢驗、多元素多重回歸分析法等，以上操作采用SPSS13.0軟件完成。 結果:

6、 1．44例GBS病人中輕型18例、重型26例，AIDP17例、AMAN9例、AMSAN14例、MFS4例。 2．44例GBS病人中有13例空腸彎曲菌(Penner19型)IgM抗體陽性，其CJ-IgM抗體陽性率與其它疾病對照組及正常對照組相比較存在顯著性差異(P<0.05)，明顯高于對照組；但CMV-IgM抗體和VCA-IgM抗體陽性率與其它疾病對照組及正常對照組比較，無顯著性差異(P>0.05)。 3．抗空腸彎

7、曲菌抗體陽性患者血清中抗-GM1 IgG抗體水平與其它疾病對照組及正常對照組相比較存在顯著性差異(P<0.05)。 4．AMAN組中抗-GM1 IgG抗體、抗-GD1a IgG抗體水平與AIDP、MFS及AMSAN組中抗-GM1 IgG抗體、抗-GD1a IgG抗體水平存在顯著性差異(P<0.05)。 5．MFS組中抗-GM1b IgG抗體、抗-GT1a IgG抗體水平與AIDP、AMAN及AMSAN組中抗-GM1bIg

8、G抗體、抗-GT1aIgG抗體水平水平存在顯著性差異(P<0.05)。 6．AIDP、AMSAN組中抗神經節(jié)苷酯抗體水平與其它兩種亞型組抗神經節(jié)苷酯抗體水平均無顯著性差異(P>0.05)。 7．GBS組中輕、重型患者初期血清抗神經節(jié)苷酯抗體水平無顯著性差異(P>0.05)。 8．對6例有進展表現的GBS患者發(fā)病初期及進展期雙份血清抗GM1 IgC抗體水平無顯著性差異(P>0.05)。 9．6月后Hughe

9、s評分：與發(fā)病初期抗神經節(jié)苷酯抗體水平、年齡、初期Hughes評分均存在相關性(P<0.05)。 結論: 1．空腸彎曲菌是GBS主要感染因子。 2．GM1、GM1b、GD1a與AMAN存在相關性，而GQ1b、GT1a與MFS存在相關性，AIDP、AMSAN患者血清中未發(fā)現特征性神經節(jié)苷酯抗體，神經節(jié)苷酯的分布與神經病損部位及抗體之間的聯(lián)系并非完全一致。 3．GBS進展期抗神經苷酯抗體水平高于發(fā)病初期，推測