PTEN、PAX-2及PAX-8在子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:子宮內(nèi)膜樣癌及其癌前病變的研究對(duì)于子宮內(nèi)膜樣癌的早期診斷和治療具有重要的指導(dǎo)意義。在研究癌前病變時(shí)首先需要研究清楚癌前病變的概念。世界衛(wèi)生組織(WHO)的分類子宮內(nèi)膜增生和癌前病變歸類子宮內(nèi)膜增生（簡(jiǎn)單或復(fù)雜）無(wú)非典型增生和子宮內(nèi)膜增生（簡(jiǎn)單或復(fù)雜）伴非典型增生。非典型增生有較高的進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，因而一直被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜癌的癌前病變，但是遺憾的是病理學(xué)診斷的差異性很大。近年來(lái)有學(xué)者提出，運(yùn)用子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變(EIN)來(lái)表

2、示子宮內(nèi)膜的癌前病變，具有較好的重復(fù)性和重要的臨床意義。但對(duì)于EIN及子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過(guò)程中的分子機(jī)制尚不完全清楚。因而有必要發(fā)現(xiàn)一些生物標(biāo)記物來(lái)協(xié)助EIN及子宮內(nèi)膜癌的診斷并探討其發(fā)病機(jī)制。
　　有研究顯示，與張力蛋白同源在10號(hào)染色體有缺失的磷酸酶基因(PTEN)的功能缺失對(duì)于子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但PTEN基因的功能缺失只能解釋一小部分病例的發(fā)病機(jī)制，因而有必要進(jìn)一步探討其它的分子機(jī)制在子宮內(nèi)膜樣癌及其癌前病變發(fā)生發(fā)

3、展中的作用。配對(duì)盒子2基因(PAX-2)屬于轉(zhuǎn)錄因子家族，在胚胎發(fā)育過(guò)程中起重要作用，尤其是在腎臟、甲狀腺和男性的睪丸和附睪及女性的子宮和輸卵管發(fā)育過(guò)程中扮演了重要角色。近年來(lái)，國(guó)外有研究提示PAX-2蛋白的缺失在子宮內(nèi)膜樣癌及其癌前病變中扮演了重要角色，國(guó)內(nèi)研究較少。配對(duì)盒子8基因(PAX-8)同樣是轉(zhuǎn)錄因子，其在甲狀腺、腎臟及女性生殖系統(tǒng)中均有較明顯的表達(dá)。但其在子宮內(nèi)膜樣癌及其癌前病變中的作用還不清楚。
　　目的:探討PTE

4、N、PAX-2及PAX-8在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變(ETN)及子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)水平及其鑒別診斷中的作用。
　　方法:分別收集正常子宮內(nèi)膜組織、EIN及子宮內(nèi)膜癌石蠟標(biāo)本各15例，每張切片均由兩位病理醫(yī)生在未知組織學(xué)診斷的情況下交叉判定。參考Baak等提出的關(guān)于EIN的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)作為本次病理診斷的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)PTEN、PAX-2及PAX-8蛋白在這些病變中的分布及表達(dá)水平。
　　結(jié)果:PT

5、EN在增生期子宮內(nèi)膜組織中主要表達(dá)于子宮內(nèi)膜腺上皮及間質(zhì)的胞漿及胞核。在EIN中部分腺上皮PTEN表達(dá)缺失，在子宮內(nèi)膜癌PTEN表達(dá)進(jìn)一步減低。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示，EIN的PTEN蛋白表達(dá)水平較正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)減低（P＜0.05），子宮內(nèi)膜癌組織中PTEN蛋白的表達(dá)水平較EIN組進(jìn)一步減低（P＜0.05）。PAX-2蛋白在增生期子宮內(nèi)膜組織中主要表達(dá)于腺上皮的胞核。在EIN中部分腺上皮PAX-2表達(dá)缺失，在子宮內(nèi)膜癌PAX-2蛋白表達(dá)進(jìn)

6、一步減低。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示，EIN的PAX-2蛋白表達(dá)水平較正常子宮內(nèi)膜組織表達(dá)減低（P＜0.05)，子宮內(nèi)膜癌組織中PAX-2蛋白的表達(dá)水平較EIN組表達(dá)進(jìn)一步減低（P＜0.05）。PAX-8蛋白在增生期子宮內(nèi)膜組織中主要表達(dá)于腺上皮的胞核。在EIN彌漫表達(dá)于腺上皮的細(xì)胞核，在子宮內(nèi)膜癌中PAX-8蛋白彌漫表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示，正常增生期子宮內(nèi)內(nèi)膜組織、EIN及子宮內(nèi)膜癌中PAX-8蛋白的表達(dá)水平未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P

7、＞0.05）。本研究發(fā)現(xiàn)在EIN中共有5例患者發(fā)生PTEN和PAX-2聯(lián)合表達(dá)缺失(33.3％)，在子宮內(nèi)膜樣癌中共有7例患者發(fā)生PTEN和PAX-2聯(lián)合表達(dá)缺失(46.7％)。
　　結(jié)論:1、在正常子宮內(nèi)膜組織、EIN和子宮內(nèi)膜樣癌中PTEN蛋白的表達(dá)逐步減低。
　　2、在正常子宮內(nèi)膜組織、EIN和子宮內(nèi)膜樣癌中PAX-2蛋白的表達(dá)逐步減低。
　　3、PTEN聯(lián)合PAX-2對(duì)EIN及子宮內(nèi)膜癌的診斷具有一定輔助意義。