脂聯(lián)素-受體在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性研究.pdf

1、甲狀腺癌是一種最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，其中PTC(Papillary thyroidcarcinoma，PTC)占60％～80％。近幾十年，甲狀腺癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈上升趨勢，對人類的身體健康造成極大的危害。脂肪因子與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，尤其是脂聯(lián)素/受體與瘦素/受體的陰陽平衡學(xué)說，對探明腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制產(chǎn)生重要意義。1955年Schere等人發(fā)現(xiàn)這種脂肪因子，1999年Arita等人將其正式命名為脂聯(lián)素。研究表明，脂聯(lián)素

2、(Adiponectin)及受體(AdipoR1，AdipoR2)參與某些惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程，如乳腺癌、直腸癌和子宮內(nèi)膜癌等。但目前在PTC中Adiponectin及AdipoR1和AdipoR2的作用尚不明確，國內(nèi)未見文獻(xiàn)報(bào)道。本課題旨在研究Adiponectin及AdipoR1和AdipoR2在PTC組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征之間的關(guān)系，并以K1細(xì)胞系為模型，從蛋白水平上觀察Adiponectin及AdipoR1和Adip

3、oR2的表達(dá)情況，通過一定濃度的Adiponectin刺激K1細(xì)胞后觀察其對細(xì)胞增殖和侵襲的影響，為探明PTC的分子發(fā)生機(jī)制并為預(yù)后判斷提供新的思路。
　　目的:研究Adiponectin及其受體表達(dá)在PTC發(fā)生中的作用及與臨床病理特征的相關(guān)性和對腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲的影響，為探明PTC的分子發(fā)生機(jī)制、判斷其預(yù)后提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:本課題分兩部分，第一部分用免疫組化方法觀察PTC組織中Adiponectin及其受體

4、的表達(dá)及表達(dá)強(qiáng)度，研究它們的表達(dá)水平與PTC患者的年齡、體重、絕經(jīng)情況、腫瘤的大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等惡性表型的關(guān)系。前期實(shí)驗(yàn)中我們采用免疫組化的方法研究了瘦素(Leptin)及其受體(OBR)在PTC組織中的表達(dá)，結(jié)合前期的研究進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計(jì)分析。第二部分應(yīng)用Western Blot的方法，在蛋白水平觀察Adiponectin及其受體在PTC K1細(xì)胞中的表達(dá)情況。應(yīng)用CCK-8和細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測Adiponectin刺激后對PTC K1細(xì)

5、胞增殖和侵襲的影響。
　　結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示，Adiponectin在PTC組織中陽性表達(dá)率為94.4％，在甲狀腺腺瘤中陽性表達(dá)率為66.74％，兩組相比有顯著性差異(P＜0.05); Adiponectin表達(dá)陽性組術(shù)前體重與表達(dá)陰性組術(shù)前體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); Adiponectin陽性表達(dá)者比陰性表達(dá)者術(shù)前體重高;AdipoR1和AdipoR2陽性表達(dá)率分別為40.1％(57/85)和38.7％(55/8

6、7)，兩者表達(dá)具有相關(guān)性，表明兩者之間共同表達(dá)或共同不表達(dá)。AdipoR2陽性組中年齡和絕經(jīng)情況與陰性組相比有顯著性差異(P＜0.05)，絕經(jīng)且年齡大者AdipoR2陽性表達(dá)或高表達(dá)。AdipoR1與患者的臨床病理特征無關(guān)。OBR和AdipoR2兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OBR陽性表達(dá)或高表達(dá)者AdipoR2低表達(dá)或陰性表達(dá)。WesternBlot檢測顯示，K1細(xì)胞系中Adiponectin，AdipoR1和AdipoR2在蛋白水平均有表達(dá)