COX-2、p53在前列腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、研究背景：
　　前列腺癌（prostatic carcinoma，PCa）在老年男性中發(fā)病率高，公認(rèn)為是老年性疾病，其具有病因復(fù)雜、發(fā)病部位隱蔽、潛伏期長等特點(diǎn)，在歐美占男性生殖系統(tǒng)中惡性腫瘤的首位，死亡率排名第二，僅次與肺癌。。但隨著人群平均壽命的延長導(dǎo)致我國人口老齡化比例增大、飲食結(jié)構(gòu)的改變，加上醫(yī)療技術(shù)的不斷完善進(jìn)步，我國前列腺癌的發(fā)病率較以往呈明顯上升的趨勢(shì)。。目前治療前列腺癌的手段包括：前列腺癌根治手術(shù)，放射治療，內(nèi)分泌

2、治療及化學(xué)藥物治療。早期手術(shù)治療是根治前列腺癌的根本方法，但對(duì)于臨床上診斷為晚期的前列腺癌，發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤大多數(shù)已經(jīng)發(fā)生了體內(nèi)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而失去了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，大大增加了治療的難度。因此，現(xiàn)階段需要獲得一種精確、有效的診斷方法或分子標(biāo)記來早期篩查和診斷前列腺癌，指導(dǎo)臨床診斷和治療工作，已顯得越來越重要。
　　環(huán)氧化酶(Cycloxygenase，COX)，又稱為前列腺素 H合成酶(prostaglandin H synthas

3、e，PGHS)，它是一個(gè)在花生四烯酸生物合成前列腺素（PG）過程中發(fā)揮著重要作用的限速酶，它能夠?qū)⒒ㄉ南┧岽x成各種PG產(chǎn)物，從而參與機(jī)體的多種病理生理過程，如炎癥、免疫應(yīng)答、發(fā)熱等。根據(jù)研究已證實(shí)，細(xì)胞中至少存在兩種COX的編碼基因，即COX-1及COX-2。在維持人體正常生理功能中COX-1起著重要作用，它參與了機(jī)體炎癥反應(yīng)、腎臟血流調(diào)節(jié)、胃腸道粘膜保護(hù)等生理過程。而COX-2則與人類許多癌前病變和惡性腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展有著密切聯(lián)系

4、。研究表明，COX-2與腫瘤間有著千絲萬縷的聯(lián)系。已有報(bào)道 COX-2在人體多數(shù)惡性腫瘤和癌前病變高度表達(dá)，如在肺癌、結(jié)腸癌、胃癌、宮頸癌、卵巢癌等惡性腫瘤中有著40％—80％的高表達(dá)率；而在腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞和臨近腫瘤浸潤部位的正常組織也發(fā)現(xiàn)有COX-2表達(dá)；所以，COX-2已成為當(dāng)前腫瘤研究的新靶點(diǎn)。
　　P53基因被發(fā)現(xiàn)有野生型(wt-p53)和突變型(mt-p53)兩種類別，其中wt-p53被認(rèn)為是重要的抑癌基因，wt-p5

5、3可以通過抑制細(xì)胞復(fù)制和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而保持細(xì)胞基因組數(shù)量的穩(wěn)定性，它的突變與失活在腫瘤的生長、浸潤過程中發(fā)揮著重要作用，在抑制細(xì)胞惡性增殖和維持細(xì)胞正常生長中起著關(guān)鍵作用。P53失活大部分表現(xiàn)為mt-p53過度表達(dá)。當(dāng)wt-p53基因突變?yōu)閙t-p53時(shí),突變型p53蛋白就失去了正常的對(duì)細(xì)胞的抑癌作用，反過來促進(jìn)正常細(xì)胞過度增殖向惡心腫瘤轉(zhuǎn)化，研究表明，p53基因可能與多種人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。
　　而最近研究表明

6、，P53與COX-2表達(dá)關(guān)系密切,目前尚未有關(guān)于兩者聯(lián)合研究的文獻(xiàn)報(bào)道，因此聯(lián)合檢測(cè)P53與COX-2在前列癌中的表達(dá)情況，對(duì)了解它們?cè)谇傲邢侔┌l(fā)生發(fā)展、診斷預(yù)后中的作用有重要意義。
　　目的：
　　通過采用免疫組化、RT-PCR技術(shù)測(cè)定不同病理及臨床分期中前列腺癌組織及癌旁前列腺組織中COX-2，p53蛋白的表達(dá)情況,并結(jié)合前列腺癌患者臨床與病理因素，聯(lián)合探討COX-2、p53基因在前列腺癌診斷、預(yù)后等方面的意義。

7、　　方法：
　　選取廣州市第一人民醫(yī)院2004-2009經(jīng)手術(shù)治療的158例泌尿外科前列腺疾病患者，調(diào)取臨床病歷、組織標(biāo)本，同時(shí)選取前列腺癌組織、瘤旁無瘤組織、前列腺增生組織，進(jìn)行 COX-2的免疫組化染色、RT-PCR檢測(cè)，結(jié)合患者臨床資料(年齡、血清 PSA水平、Gleason評(píng)分、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、3年、5年生存率)，所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　免疫組化結(jié)果顯示

8、 COX-2、p53在前列腺癌組織、前列腺增生組織、正常前列腺組織表達(dá)強(qiáng)度依次下降，且與前列腺癌患者 Gleason評(píng)分、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、3年、5年生存率相關(guān)。在前列腺癌組織中 COX-2 mRNA、p53mRNA表達(dá)水平明顯高于前列腺癌瘤旁無瘤組織通過RT-PCR得到驗(yàn)證，進(jìn)一步驗(yàn)證在前列腺癌組織細(xì)胞中COX-2 mRNA、p53mRNA呈特異性表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　通過本課題研究，探求 COX-2、p53與前列腺