普羅布考對(duì)甲基胍加重殘余腎功能損害的干預(yù)研究.pdf

1、目的：
　　觀察普羅布考對(duì)甲基胍加重5/6腎切除所致慢性腎衰大鼠的殘余腎功能損害以及對(duì)腎臟纖維化和凋亡的干預(yù)作用。
　　方法：
　　隨機(jī)分為假手術(shù)組A和手術(shù)組（B、C、D），手術(shù)組將大鼠進(jìn)行5/6腎切除，術(shù)后2周分為模型組B、甲基胍組C以及甲基胍+普羅布考組D，假手術(shù)組A：為正常對(duì)照組，給予等量的生理鹽水腹腔注射以及灌胃；模型組B：給予等量的生理鹽水腹腔注射以及灌胃；甲基胍組C：給予甲基胍4mg/Kg/d腹腔注射，再給

2、予等量生理鹽水灌胃；甲基胍+普羅布考組D：給予甲基胍4mg/Kg/d腹腔注射，再給予普羅布考500mg/Kg/d灌胃。檢查各組術(shù)后第4周末及6周末的24小時(shí)尿蛋白定量，第10周末的血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr），并觀察第10周末大鼠腎臟組織的病理改變，并用免疫組化法檢測(cè)腎組織內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、纖維連接蛋白（Fn）的表達(dá)水平，并用原位末端標(biāo)記法（TUNEL）觀察細(xì)胞的凋亡。
　　結(jié)果：

3、
　　1）術(shù)后第4周末和第6周末24小時(shí)尿蛋白定量：模型組較假手術(shù)組大鼠24小時(shí)尿蛋白定量明顯升高（P<0.05），甲基胍組大鼠24小時(shí)尿蛋白定量較模型組明顯升高（P<0.05），而普羅布考干預(yù)組，24小時(shí)尿蛋白定量較甲基胍組明顯下降（P<0.05）
　　2)術(shù)后10周末血清尿素氮、肌酐：模型組較假手術(shù)組大鼠尿素氮、肌酐明顯升高（P<0.05），甲基胍組大鼠尿素氮、肌酐較模型組明顯升高（P<0.05），普羅布考干預(yù)組，尿素氮

4、、肌酐較甲基胍組明顯下降（P<0.05）
　　3）病理切片 HE染色顯示：模型組較假手術(shù)組腎小球體積增大，可見(jiàn)腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生，甲基胍組大鼠腎小球體積較模型組明顯增大，腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生較模型組嚴(yán)重，普羅布考干預(yù)組，腎小球體積小于甲基胍組，腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)的增生輕于甲基胍組。
　　4）免疫組化大鼠殘余腎TGF-β1、CTGF及FN顯示：模型組大鼠TGF-β1、CTGF及FN有強(qiáng)表達(dá)（P<0.05），甲基胍組

5、陽(yáng)性表達(dá)較模型組顯著增強(qiáng)（P<0.05），普羅布考干預(yù)組，陽(yáng)性表達(dá)較甲基胍組明顯下降（P<0.05）。
　　5)原位末端標(biāo)記法（TUNEL）顯示：模型組大鼠凋亡指數(shù)明顯高于假手術(shù)組（P<0.05），甲基胍組大鼠凋亡指數(shù)較模型組明顯升高（P<0.05），而普羅布考干預(yù)組，凋亡指數(shù)較甲基胍組明顯下降（P<0.05）
　　結(jié)論：
　　1.甲基胍可以促進(jìn)慢性腎衰大鼠腎臟纖維化相關(guān)因子（TGF-β1、CTGF、FN）的表達(dá)。